Avaliação dos níveis sanguíneos de citocinas, caspase-1 e NETs em pacientes com as formas moderada e grave da COVID-19 tratados com terapia padrão mais placebo ou colchicina

• Processo: 20/04826-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira
• Beneficiário: Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Dario Simões Zamboni ; Fernando de Queiroz Cunha ; José Carlos Farias Alves Filho ; Paulo Louzada Junior ; Rodrigo de Carvalho Santana ; Thiago Mattar Cunha ; Valdes Roberto Bollela
• Assunto(s): Reumatologia Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Colchicina Citocinas Caspase 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | colchicina | Covid-19 | NETs | Reumatologia

Resumo

A doença por coronavírus de 2019 (COVID-19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), tornou-se importante problema de saúde em todo o mundo. As manifestações clínicas mais frequentes incluem febre, tosse, fadiga, expectoração, dispneia, dor na orofaringe e cefaleia. Idosos e indivíduos com doenças crônicas constituem o grupo de maior risco para as formas moderadas e graves da doença e para o desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O diagnóstico baseia-se na epidemiologia, presença de febre e sintomas respiratórios, exame de imagem dos pulmões (infiltrado em vidro fosco na tomografia computadorizada) e detecção de RNA viral por RT-PCR (reação em cadeia de polimerase com transcriptase reversa) em secreções das vias aéreas. Não há tratamento específico para a doença por COVID-19, sendo este de suporte quando os pacientes apresentam pneumonia com necessidade de internação hospitalar. Mostramos, em ensaio clínico controlado por placebo e duplo-cego, que o uso da colchicina nos casos de moderados e graves de COVID-19 levou a redução do tempo de oxigenioterapia suplementar e redução do tempo de internação hospitalar, sem ocorrência de eventos adversos graves. Objetivos. Quantificar citocinas, caspase-1 e produtos de NETs no sangue dos pacientes com COVID-19 à admissão e durante evolução. Avaliar se há correlação entre os níveis sanguíneos de citocinas e NETs e parâmetros clínicos e laboratoriais gerais nos pacientes com COVID-19 tratados ou não com colchicina. Avaliar se a quantificação de citocinas e/ou NETs pode ser preditora de resposta ao tratamento com colchicina nas formas moderada e grave de COVID-19. Pacientes e métodos. Procederemos à quantificação de citocinas, caspase-1 e NETs em material biológico obtido de 100 participantes de um estudo clínico aleatorizado, com alocação 1:1 em dois grupos: tratamento padrão mais placebo (grupo controle, n=50) versus tratamento padrão mais colchicina (grupo colchicina, n=50). Os pacientes do grupo colchicina receberão a medicação na dose de 0,015-0,033 mg/kg/dia por 5 dias, seguido de 0,012-0,020 mg/kg/dia por 5 dias, num total de 10 dias. A avaliação de citocinas, caspases extracelulares e NETs será realizada na admissão e nos dias 2 ou 3, 5, 7, 10 e 14 de internação. (AU)