Sinalização de CpG-ODN via células dendríticas que expressam MyD88, mas não IL-10, inibe a sensibilização alérgica

• Processo: 21/07236-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Momtchilo Russo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Interleucina-10 Hipersensibilidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergy | CpG-ODN | Dendritic cells | Il-10 | MyD88 | Alergia

Resumo

Células T auxiliares denominadas Th2 orquestram após desafio com alérgeno o desenvolvimento de inflamação pulmonar eosinofílica alérgica. Sensibilização com alum, um adjuvante do tipo 2, tem sido extensivamente empregada em modelos de doença pulmonar alérgica. Em contraste, adjuvantes do tipo 1 como CpG-ODN, um agonista sintético de receptor toll-símile 9, inibe o desenvolvimento de imunidade Th2. CpG-ODN induz citocinas do tipo 1 e citocinas supressoras que influenciam a diferenciação de células Th2. Nós investigamos o efeito do CpG-ODN na sensibilização alérgica focando em células dendríticas (DCs) e a citocina supressora IL-10. Utilizando animais com deleçãoo específica da molécula MyD88, nós mostramos que CpG-ODN suprimiu a sensibilização alérgica pela via de sinalização MyD88 em células dendríticas, mas não em células B. Essa inibição estava associada com a produção aumentada de IL-10 no pulmão. Sensibilização de camundongos deficientes em IL-10 com CpG-ODN induziu uma um desvio imunológico para um padrão Th1 de inflamação pulmonar. Utilizando células dendríticas derivadas da medula óssea pulsadas com OVA para sensibilização com ou sem CpG-ODN nós mostramos que a IL-10 é dispensável para a inibição da resposta alérgica Th2 pulmonar por CpG-ODN. Além do mais, a ausência de IL-10 em DCs não foi suficiente para induzir o desvio imunológico para padrão Th1. Portanto, nós confirmamos diretamente a importância da via MyD88 em DCs na inibição da sensibilização alérgica. (AU)