| Processo: | 21/11062-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2024 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Regina Lúcia Baldini |
| Beneficiário: | Regina Lúcia Baldini |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Microbiologia Resistência microbiana a medicamentos Bactérias Pseudomonas aeruginosa Tuberculose resistente a múltiplos medicamentos Anti-infecciosos Diguanilato cíclico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | adaptação | bacteria | c-di-gmp | fatores sigma | Pseudomonas aeruginosa | Sinalização | Microbiologia |
Resumo
A emergência e disseminação de bactérias multiresistentes a antibióticos é um grande problema de saúde pública mundial, com a crescente dificuldade de se combater infecções, sobretudo em ambientes hospitalares. Dentre os patógenos importantes nas infecções nosocomiais, destaca-se a proteobactéria Pseudomonas aeruginosa, que apresenta resistência intrínseca a diversas drogas e que têm alta capacidade de adaptação. Assim, o estudo da fisiologia desta bactéria, especialmente de mecanismos ligados ao crescimento na presença de antimicrobianos, pode indicar novos alvos para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas. O segundo mensageiro c-di-GMP é crucial para a decisão entre os modos de vida séssil e planctônico das bactérias e as proteínas envolvidas com sua síntese, degradação ou que funcionam como sensores desse nucleotídeo podem estar entre esses alvos em potencial, visto que o crescimento em forma de biofilmes, estimulado por altas concentrações de c-di-GMP, acrescenta mais uma dificuldade na erradicação de infecções crônicas. Assim, este projeto visa estudar proteínas das vias de sinalização por c-di-GMP ainda não caracterizadas. Nossos estudos anteriores mostraram que a diguanilato ciclase DgcP se localiza nos polos das células e interage com uma proteína essencial para a montagem do pilus tipo IV (T4P), um importante fator de virulência pelo seu papel nas primeiras etapas de formação de biofilmes e por ser o mecanossensor de uma via que ativa genes envolvidos com patogenicidade. Neste presente trabalho, pretendemos aumentar a compreensão sobre a proteína DgcP, que apresenta uma grande região sem estrutura ou função determinados e que interaje com um fator sigma da família ECF, anotado como PA14_46810, que tem genes para a síntese de óxido nítrico como parte de seu regulon. Sabe-se que o NO é um sinal exógeno para a dispersão de biofilmes, e aqui pretendemos investigar se sua síntese endógena por vias que integram a sinalização por c-di-GMP, pode também ter um papel nesses eventos de dispersão. Como um terceiro objetivo, a proteína PA14_04420, que apresenta um domínio de síntese de c-di-GMP que pode ser cataliticamente ativo ou apenas funcionar como um receptor desta molécula, será caracterizada. Ensaios preliminares demonstraram que PA14_04420 pode interagir com diversas proteínas ligadas ao crescimento e divisão celular e um mutante em seu gene apresenta diferenças em relação à adaptação a concentrações sub-inibitórias de antibióticos, quando comparado com a linhagem selvagem. Para atingir as metas deste projeto, combinaremos estratégias genéticas, bioquímicas e de biologia molecular, tanto com metodologia já estabelecida pelo nosso grupo, quanto com colaborações com grupos importantes nacional e internacionalmente. Esperamos assim descobrir novos mecanismos moleculares usados por P. aeruginosa e outras bacterias que podem indicar novas estratégias para o combate a infecções, tão necessárias atualmente. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Mais itensMenos itens |
| TITULO |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): |
| Mais itensMenos itens |
| VEICULO: TITULO (DATA) |
| VEICULO: TITULO (DATA) |