Determinação do potencial da alfa-manosidase vacuolar de Paracoccidioides brasiliensis como vacina terapêutica contra paracoccidioidomicose experimental em camundongos

• Processo: 21/01528-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ademilson Panunto-Castelo
• Beneficiário: Ademilson Panunto-Castelo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Paracoccidioides Paracoccidioides brasiliensis alfa-Manosidase RNA mensageiro Imunidade Desenvolvimento de vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-manosidase | Glicosil Hidrolase GH38 | Imunidade | Paracoccidioides | vacina terapêutica | Biotecnologia para desenvolvimento de vacina

Resumo

Os fungos termodimórficos do gênero Paracoccidioides causam a paracoccidioidomicose (PCM), uma micose sistêmica endêmica em países da América Latina, incluindo o Brasil, que detém a maioria dos casos da doença. Diferentes grupos de pesquisa têm buscado identificar antígenos de Paracoccidioides para uso em ensaios diagnósticos ou vacinas profiláticas, ou terapêuticas. Em estudos preliminares, nosso grupo identificou a presença de uma ±-manosidase vacuolar e sua atividade enzimática em sobrenadantes de culturas de leveduras do isolado Pb18 de P. brasiliensis. Determinou-se que a expressão do RNAm dessa ±-manosidase em isolados com diferentes graus de virulência era significativamente maior nos transcritos de leveduras do que de micélio e maior em leveduras da linhagem virulenta cultivada em diferentes meios de cultura do que nas leveduras da linhagem avirulenta. O presente projeto visa avaliar a ±-manosidase vacuolar de P. brasiliensis e o RNAm que codifica essa proteína como tratamentos para PCM, em um estudo pré-clínico em camundongos. Essa avaliação também será realizada em associação com terapia medicamentosa a fim de aprimorar as intervenções disponíveis para a resolução das infecções por P. brasiliensis. Além disso, será analisada a expressão gênica da ±-manosidase em leveduras obtidas de animais infectados em diferentes tempos. Esse estudo poderá abrir perspectivas do uso de um novo agente terapêutico na PCM. (AU)