| Processo: | 22/01825-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2024 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Maria Teresa Machini |
| Beneficiário: | Maria Teresa Machini |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Breno Pannia Esposito ; Rebeca Garcia Moura ; Roberto Kopke Salinas |
| Assunto(s): | Peptídeos catiônicos antimicrobianos Toxinas bacterianas Resistência microbiana a medicamentos Estudos de estrutura e função |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | combinação e conjugação de drogas | estrutura e biologia de peptídeos | inibidores de toxinas bacterianas | peptídeos antimicrobianos | peptídeos penetrantes em células | peptídeos quelantes de metais | química | Química, Estrututura e Função de Peptídeos |
Resumo
O aumento progressivo de infecções causadas por bactérias e fungos patogênicos (1), a persistência e a resistência desses micro-organismos aos antibióticos (2), as doenças neurodegenerativas associadas a metais essenciais (3), a demanda contínua da área de saúde & alimentação animal por compostos mais específicos e métodos mais ágeis e eficientes (4) são temas atuais de amplo interesse para a comunidade científica, profissionais da saúde e população humana em geral. Assim, pesquisa básica focada em novos agentes antimicrobianos, antifúngicos, de penetração celular ou quelantes de metais essenciais é urgente e valorizada. Este projeto visa desenvolver e estudar novos peptídeos e conjugados peptídicos de ação antibacteriana, anti-Candida, de penetração celular e/ou quelante de metais divalentes metálicos. Os alvos dos estudos propostos são os candidacidas cheferina I e análogos truncados, peptídeos inibidores do sistema MazEF de E. coli, conjugados formados por peptídeos antimicrobianos anfipáticos curtos, cell penetrating peptides e/ou antibióticos ativos em bactérias Gram-negativas. Nossos objetivos são: 1. Estabelecer rotas sintéticas e analíticas eficientes para obtê-las e caracterizá-las; 2. Explorar as suas relações estrutura-função e propriedades; 3. Coletar dados sobre as suas estruturas em sistemas miméticos de membranas; 4. Elucidar os seus modos de ação; 5. Desenvolver análogos mais vantajosos; 6. Verificar as suas potenciais aplicações, as quais poderão incluir tentativas de desinfecção de material médico-odontológico e de alimentos, tentativas de tratar animais infectados, análise de efeito em eventos biológicos Cu(II)-dependentes (como formação de placas amilóides e angiogênese), detecção e quantificação de íons metálicos divalentes em amostras líquidas diversas, "drug delivery" em culturas celulares. A natureza interdisciplinar dos estudos propostos prevê a participação de pesquisadores de formações e expertises complementares às nossas. (AU)
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