Desenvolvimento e estudo de novos compostos peptídicos com potencial para atuar como agentes antimicrobianos, penetrantes em células e/ou quelantes de metais

• Processo: 22/01825-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Teresa Machini
• Beneficiário: Maria Teresa Machini
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Breno Pannia Esposito ; Rebeca Garcia Moura ; Roberto Kopke Salinas
• Assunto(s): Peptídeos catiônicos antimicrobianos Toxinas bacterianas Resistência microbiana a medicamentos Estudos de estrutura e função
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: combinação e conjugação de drogas | estrutura e biologia de peptídeos | inibidores de toxinas bacterianas | peptídeos antimicrobianos | peptídeos penetrantes em células | peptídeos quelantes de metais | química | Química, Estrututura e Função de Peptídeos

Resumo

O aumento progressivo de infecções causadas por bactérias e fungos patogênicos (1), a persistência e a resistência desses micro-organismos aos antibióticos (2), as doenças neurodegenerativas associadas a metais essenciais (3), a demanda contínua da área de saúde & alimentação animal por compostos mais específicos e métodos mais ágeis e eficientes (4) são temas atuais de amplo interesse para a comunidade científica, profissionais da saúde e população humana em geral. Assim, pesquisa básica focada em novos agentes antimicrobianos, antifúngicos, de penetração celular ou quelantes de metais essenciais é urgente e valorizada. Este projeto visa desenvolver e estudar novos peptídeos e conjugados peptídicos de ação antibacteriana, anti-Candida, de penetração celular e/ou quelante de metais divalentes metálicos. Os alvos dos estudos propostos são os candidacidas cheferina I e análogos truncados, peptídeos inibidores do sistema MazEF de E. coli, conjugados formados por peptídeos antimicrobianos anfipáticos curtos, cell penetrating peptides e/ou antibióticos ativos em bactérias Gram-negativas. Nossos objetivos são: 1. Estabelecer rotas sintéticas e analíticas eficientes para obtê-las e caracterizá-las; 2. Explorar as suas relações estrutura-função e propriedades; 3. Coletar dados sobre as suas estruturas em sistemas miméticos de membranas; 4. Elucidar os seus modos de ação; 5. Desenvolver análogos mais vantajosos; 6. Verificar as suas potenciais aplicações, as quais poderão incluir tentativas de desinfecção de material médico-odontológico e de alimentos, tentativas de tratar animais infectados, análise de efeito em eventos biológicos Cu(II)-dependentes (como formação de placas amiloides e angiogênese), detecção e quantificação de íons metálicos divalentes em amostras líquidas diversas, "drug delivery" em culturas celulares. A natureza interdisciplinar dos estudos propostos prevê a participação de pesquisadores de formações e expertises complementares às nossas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LACERDA, C. D.; JULIANO, M. A.; LIRIA, C. W.; MACHINI, M. T.; PARK, P.; MATSUBARA, D. K.; BARZOTTO, D. R.; LIMA, F. S.; CHAIMOVICH, H.; CUCCOVIA, I. M.. Position matters in ester thiolysis by cysteine-containing peptides in micelles and vesicles. RESULTS IN CHEMISTRY, v. 6, p. 10-pg., 2023-12-01. (19/03023-8, 14/50983-3, 15/10411-3, 22/01825-2, 13/08166-5)