Avaliação dos efeitos terapêuticos da melatonina na hiper-responsividade brônquica, na inflamação das vias aéreas e remodelamento, em modelos experimentais de asma, DPOC e na associação asma e DPOC: comparação com o uso de corticosteroide

• Processo: 20/14255-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Edna Aparecida Leick
• Beneficiário: Edna Aparecida Leick
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes ; Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério ; Renato Fraga Righetti
• Assunto(s): Pneumologia Pneumopatias Doenças inflamatórias Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica Melatonina Expressão gênica Interleucinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Associação Asma e DPOC | Dpoc | efeitos terapêuticos | inflamação de vias aéreas | melatonina | Pneumologia

Resumo

A Asma e a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) apresentam grande prevalência na sociedade, cujas fisiopatologias se associam a aumento da inflamação pulmonar, assim como a sobreposição de Asma e DPOC (ACO). A melatonina, por sua vez, mostrou atividade modulatória na inflamação e no estresse oxidativo. Portanto, a melatonina é um possível alvo terapêutico no tratamento de doenças inflamatórias pulmonares. Objetivos: Avaliar o efeito terapêutico da melatonina na hiper-responsividade brônquica, na inflamação das vias aéreas e remodelamento, em modelos experimentais de asma, DPOC e ACO, comparativamente à dexametasona. Métodos: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (nº 1430/20). Cento e vinte e oito camundongos Balb/c (machos, 25-30g, 6-7 semanas de idade) serão sensibilizados com ovoalbumina para modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica, com elastase para modelo experimental de enfisema e haverá sensibilização com ovoalbumina e elastase para o modelo de ACO (n = 8 por grupo). Os grupos 'Tratamento' receberão 15mg/kg de melatonina ou 5mg/kg de dexametasona, por via intraperitoneal, enquanto os grupos controle receberão somente solução salina. Após período de protocolo experimental de 28 dias, avaliaremos óxido nítrico exalado, mecânica do sistema respiratório e fluido do lavado broncoalveolar. Os pulmões serão então retirados em monobloco com o coração e emblocados em parafina para a análise morfológica e histopatológica do tecido pulmonar. Será também realizada a avaliação de Expressão Gênica de IL-4, IL-5, IL6, IL-13, IL-17, IL1-Beta e TNF-Alfa por RT-PCR. (AU)