Estudo do divanilato de metila associado aos quimioterápicos de primeira escolha em células de câncer de mama triplo negativo: avaliação da eficácia, sinergismo e potenciais biomarcadores

• Processo: 21/13697-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Cardoso de Oliveira
• Beneficiário: Rodrigo Cardoso de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cintia Kazuko Tokuhara ; Flávia Amadeu de Oliveira ; Marília Afonso Rabelo Buzalaf ; Valdecir Farias Ximenes ; Willian Fernando Zambuzzi
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Neoplasias de mama triplo negativas Metástase neoplásica Bioquímica Metaloproteinases da matriz Transgelina 2 Quimioterapia Divanilato de metila
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: divanilato de metila | Metástase | triplo negativo | Bioquímica

Resumo

Considerado bastante agressivo e com pior prognóstico, o câncer de mama triplo negativo (TNBC) corresponde cerca de 10 a 24% dos casos de câncer de mama em mulheres, resultando em menor sobrevida e metástases a diversos órgãos. Nesse cenário, enzimas como as metaloproteinases de matriz (MMPs) estão envolvidas na metástase, sendo responsáveis pela clivagem de componentes da matriz extracelular permitindo a degradação do colágeno, como o caso das MMP-2 e -9. As transgelinas, por sua vez, são proteínas de ligação a actina mais recentemente estudadas, localizadas no citoesqueleto e relacionadas a carcinogênese, principalmente a transgelina-2 (T-2), que sempre exibe níveis aumentados no desenvolvimento e progressão, especialmente em metástases, além de estar relacionada com a resistência a quimioterápicos. Em geral, a quimioterapia para os pacientes com câncer de mama consiste em antraciclinas, taxanos, ixabepilona, agentes de platina, como único tratamento sistêmico de rotina. No entanto, isso traz muitas desvantagens aos TNBC, principalmente no desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas e formação de tumores secundários. Nesse aspecto, o uso de fitoquímicos como a vanilina e ácido vanílico e seus ésteres desempenham um papel crucial na medicina moderna como uma abordagem acessível e promissora. Diante dos relatos da literatura e trabalhos prévios realizados por nosso grupo de pesquisa com vaniloides e seus dímeros, e ainda visto que não há trabalhos publicados até o momento, este estudo tem como objetivo avaliar o efeito sinérgico do divanilato de metila (DMV), dímero do vanilato de metila (MV), com quimioterápicos de primeira escolha em células de câncer de mama triplo negativo (MDA-MB-231 e HCC70) e aplicação em cultura de células por levitação magnética tridimensional (formação de esferoides). Será avaliado o efeito sinérgico do DMV com quimioterápicos de primeira escolha, doxorrubicina (DOX) e paclitaxel (PTX) na citotoxicidade, invasão, produção de espécies reativas de oxigênio; além da atividade das MMP-2, -9, por zimografia, e expressão gênica das MMP-2, -9, TIMP-1, -2, Caspases -3 e -9 e T-2 por qRT-PCR. Adicionalmente será realizado o perfil proteômico para a identificação das proteínas envolvidas na oncogênese das células expostas a associação do DMV aos quimioterápicos, além da busca por novos possíveis biomarcadores e a validação dessas proteínas por western blotting. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

INACIO, KELLY KARINA; PESSOA, ADRIANO DE SOUZA; TOKUHARA, CINTIA KAZUKO; PAGNAN, ANA LIGIA; SANCHES, MARIANA LIESSA ROVIS; FAKHOURY, VANESSA SVIZZERO; DE OLIVEIRA, GABRIELA SILVA NEUBERN; DE OLIVEIRA, FLAVIA AMADEU; XIMENES, VALDECIR FARIAS; DE OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO. Menadione and protocatechuic acid: A drug combination with antitumor effects in murine osteosarcoma cells. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 751, p. 10-pg., 2023-12-02. (21/13697-6, 16/08890-3)

DE CARVALHO, EMANUELLE PANGONI; PESSOA, ADRIANO DE SOUZA; IANO, FLAVIA GODOY; RIBEIRO, LAURA; LEME, BIANCA; BORGES, LUIS FRANCISCO; SANCHES, MARIANA LIESSA ROVIS; XIMENES, VALDECIR FARIAS; DE OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO. Antitumor effect of bromo-naphthoquinone associated with tannic acid in triple negative breast cancer cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 177, p. 11-pg., 2024-12-01. (21/13697-6)