Identificação de marcadores de resistência e susceptibilidade em casais discordantes na infecção por SARS-CoV-2

• Processo: 21/13354-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luciane Alarcão Dias-Melicio
• Beneficiário: Luciane Alarcão Dias-Melicio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/02456-9 - IMMUNOLOGY 2025 - The Annual Meeting of the American Association of Immunologists, AR.EXT
• Assunto(s): Imunopatologia Resistência Resposta inflamatória Suscetibilidade SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: casais discordantes | Resistência | Resposta inflamatória | SARS-CoV-2 | Suscetibilidade | Imunopatologia

Resumo

O sistema imunológico é essencial para controlar e eliminar infecções como a COVID-19 que vem sendo transmitida desde dezembro de 2019 e causando inúmeros casos ao redor do mundo todo. Fatores como o uso de máscaras adequado e outras medidas de proteção individual, status socioeconômico, e acesso aos serviços de saúde podem explicar a variação de incidência e mortalidade da doença entre os indivíduos expostos, contudo, estudos em busca de marcadores de suscetibilidade e resistência à infecção por SARS-CoV-2 presentes nos indivíduos vêm surgindo com mais frequência. Além disso, determinar diferenças entre indivíduos expostos à mesma cepa viral em casais discordantes para a infecção pode representar um caminho para uma melhor conduta terapêutica dos infectados e assim, tendo em vista a importância ao se identificar possíveis diferenças nessas respostas de casais que apresentaram desfechos diferentes na COVID-19, o presente estudo objetiva avaliar e caracterizar as diferentes subpopulações leucocitárias e suas respectivas expressões de receptores, produção de citocinas pró e anti-inflamatórias, mediadores lipídicos, vitamina D e a liberação de NETs na resposta de casais discordantes para a infecção por SARS-CoV-2 e em cultura com agonistas, em busca de possíveis marcadores de resistência e suscetibilidade.. A inclusão de indivíduos será feita através de formulário online onde serão recrutados casais com diagnóstico discordante para COVID-19 confirmado por teste molecular e após a obtenção de consentimento para participação na pesquisa haverá agendamento das coletas de amostras. Serão coletadas amostras de sangue periférico e kits comerciais para avaliação dos níveis de vitamina D, perfil inflamatório e mediadores lipídicos serão utilizados. A imunofenotipagem será feita por citometria de fluxo com marcações de anticorpos específicos para cada subpopulação leucocitária e detecção das expressões de VDR, ACE2, TLR4, TLR7 e TLR9 com e sem estímulo de agonistas, utilizando-se diferentes fluorocromos. Ainda, será avaliada a produção e liberação de NETs em sobrenadante de cultura com e sem estímulo dos agonistas com visualização em microscopia confocal e quantificação através do DNA complexado com elastase. A análise estatística será realizada de acordo com a distribuição dos dados e auxílio do Software Graphpad Prism 5.01 e BioStat com nível de significância de 5% para todos os testes empregados (p<0,05). (AU)