Efeito dos clock genes sobre a regulação do imunometabolismo e diferenciação de monócitos/macrófagos durante a imunossenescência: o papel do treinamento físico ao longo da vida

• Processo: 22/06073-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: José Cesar Rosa Neto
• Beneficiário: José Cesar Rosa Neto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fábio Santos de Lira
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/02720-5 - Impacto do protocolo de Exercise Snacks na produção de miocinas em um modelo translacional., AP.R SPRINT
• Assunto(s): Imunometabolismo Imunossenescência Envelhecimento Monócitos Macrófagos Treinamento físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: clock genes | Envelhecimento | Imunometabolismo | imunossenescência | Macrófagos | Imunometabolismo

Resumo

O envelhecimento é caracterizado por um declínio gradual em numerosos processos fisiológicos, dentre eles as alterações no sistema imunológico, que são coletivamente chamadas de imunossenescência, e no ritmo circadiano que apresentam alterações significativas relacionadas com a idade.As relações entre os clock genes, envelhecimento e imunossenescência não são bem compreendidas. Monócitos e macrófagos mostram grande ritmicidade com uma alta amplitude de expressão dos clock genes. Consequentemente, diferentes funções de macrófagos e monócitos exibem ritmos circadianos, como a resposta dos receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), a expressão de citocinas em resposta a um desafio de endotoxina, recrutamento para tecidos e fagocitose. A elucidação do processo pelo qual a imunossenescência prejudica a atividade da imunidade inata favorecendo a instalação da inflamação crônica de baixo grau, além da diminuição da resposta contra invasores, principalmente vírus, além da maior susceptibilidade ao choque séptico podem auxiliar no desenvolvimento de novas abordagens para retardar e diminuir a amplitude da imunossenescência. A prática regular de exercício físico ao longo da vida desacelera os processos de envelhecimento, proporcionando melhor qualidade e prolongamento da vida. Dada a natureza anti-inflamátoria do treinamento físico aeróbio, a hipótese do presente estudo é que os mecanismos de diferenciação dos monócitos possam estar relacionados com os genes que controlam o ritmo circadiano na imunossenescência, sendo estes regulados positivamente pelo treinamento físico. Assim o objetivo do estudo será avaliar o papel do treinamento físico durante a vida na imunossenescência e a relação deste efeito protetor com a modulação dos clock genes. (AU)