A reprogramação do metabolismo na agressividade e resistência ao sunitinibe de Carcinoma de Células Renais do Tipo Células Claras

• Processo: 22/05801-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Céline Marques Pinheiro
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Flavio Mavignier Cárcano ; Murilo Queiroz de Almeida Bonatelli ; Rui Manuel Vieira Reis
• Assunto(s): Alvo terapêutico Neoplasias Metabolismo energético Metabolismo tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | câncer | Carcinoma de células renais do tipo células claras | Metabolismo energético | Resposta à terapia | Sunitinibe | Metabolismo tumoral

Resumo

O Carcinoma Renal é um Câncer agressivo e, geralmente, é diagnosticado em estágios mais avançados. O Carcinoma de Células Renais do Tipo Células Claras (ccRCC, do inglês clear cell Renal Cell Carcinoma) é o subtipo mais comum de Carcinoma Renal, representando cerca de 70% dos casos. O ccRCC é caracterizado principalmente pela mutação em VHL, gene que possui um papel importante na reprogramação do metabolismo energético, entre outros, por modulação da expressão de HIF-1A e HIF-2A. O metabolismo celular tem impacto na maioria dos aspectos da biologia tumoral e tem sido apontado como um potencial alvo terapêutico para o tratamento do câncer. De ressaltar, a reprogramação metabólica das células tumorais também tem sido associada à resposta a diferentes terapias antitumorais. Assim, este projeto tem como objetivo caracterizar o perfil metabólico e avaliar a sua relevância clínica em amostras humanas de ccRCC de pacientes tratados com sunitinibe, assim como avaliar o potencial do metabolismo energético como um alvo terapêutico em ccRCC. Para tanto, serão utilizadas duas abordagens metodológicas: (i) quantificação da expressão de genes envolvidos no metabolismo tumoral e imunometabolismo em amostras de humanas de ccRCC, utilizando NanoString, e associação com as características clínico-patológicas e desfechos clínicos dos pacientes; e (ii) estudos in vitro, usando o sistema CRISPR9/Cas9, para avaliar o efeito do KO de genes relacionados ao metabolismo nas características de agressividade tumoral de ccRCC. Com este projeto, esperamos identificar assinaturas de expressão gênica que possam servir como biomarcadores de prognóstico e/ou de resposta ao sunitinibe em ccRCC, assim como identificar potenciais alvos terapêuticos relacionados às alterações metabólicas no câncer relevantes em ccRCC. (AU)