Sinalização purinérgica na transição fenotípica de macrófagos associados a tumor (TAMs) e Células Tumorais Circulantes (CTCs) para metástase cerebral de Câncer de Mama

• Processo: 22/11093-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Claudiana Lameu
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexander Henning Ulrich ; Ludmilla Thomé Domingos Chinen ; Talita Glaser
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Neoplasias encefálicas Células neoplásicas circulantes Macrófagos Sinalização purinérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Células tumorais circulantes | Macrófagos | Metástase Cerebral | Sinalização Purinérgica | Biofísica médica

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é o mais invasivo entre todos os subtipos, 46% das pacientes apresentam metástase o que resulta em uma menor sobrevida. Para metastatizar, as células tumorais precisam se separar do tecido de origem e chegar na circulação, tornando-se células tumorais circulantes (CTCs). As CTCs precisam então sobreviver e colonizar os sítios metastáticos. No caso da metástase cerebral, as células de TNBC, além de serem capazes de atravessar a barreira hematoencefálica devem estabelecer um fenótipo favorável para colonização, um fenômeno chamado transição mama-cérebro que produz células mimetizando neurônios GABAérgicos. Para que as células tumorais passem por todo esse processo extremamente complexo, se associam a macrófagos associados ao tumor (TAMs). A alta plasticidade fenotípica dos macrófagos em resposta ao microambiente em que se encontram, permite a possibilidade imunoterapêutica de reeducar a população que apresenta um fenótipo pró-tumoral para um fenótipo antitumoral, promovendo dessa forma a resposta imune contra o tumor, inviabilizando as CTCs na circulação e bloqueando a transição fenotípica que permita a metástase cerebral. Nós propomos estudar os receptores P2X7 e P2Y2 nos mecanismos de transição fenotípica de CTCs e de TAMs para tornar o câncer mais agressivo e colonizável no cérebro. Assim, o projeto tem o potencial de revelar os mecanismos de interação de CTCs e TAMs no processo de metástase bem como propor uma nova estratégia imunoterapêutica baseada na modulação fenotípica de TAMs. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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