| Processo: | 22/08930-6 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2025 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | José Rodrigo Pauli |
| Beneficiário: | José Rodrigo Pauli |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Limeira |
| Pesquisadores associados: | Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Dennys Esper Corrêa Cintra ; Eduardo Rochete Ropelle |
| Assunto(s): | Endocrinologia Hipocampo Exercício físico Inflamação Interleucina-6 Cinurenina Transdução de sinais Sistema nervoso central Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | exercício físico | Inflamação | Interleucina-6 | sinalização celular | Sistema Nervoso Central | Endocrinologia |
Resumo
A síndrome do overtraining é caracterizada pelo desequilíbrio entre as fases de recuperação e de treinamento. Como consequência pode haver declínio no desempenho e distúrbios cognitivos e comportamentais. Aumento de citocinas pró-inflamatórias também são notórios nessa condição de excesso de treinamento físico. O aumento de interleucina- 6 (IL-6) tem sido relacionada com o desenvolvimento de sinais depressivos. De maneira intrigante, tem sido demonstrado que a via da quinurenina (KYN) pode ser ativada pela IL-6 com efeitos neurotóxicos e prejudicais para sistema nervoso central (SNC). Dessa maneira, o aumento de IL-6 provocado pelo excesso de exercício físico seria crucial para provocar alterações na via da KYN e induzir alterações no hipocampo associados com distúrbios cognitivos e comportamentais. Embora relevante, investigações envolvendo a via IL-6/KYN hipocampal em condição de excesso de exercício físico ainda foram pouco exploradas. Mediante ao exposto, a presente proposta de pesquisa visa investigar na condição de exercício físico excessivo a relação entre IL-6 e via da KYN no hipocampo e as alterações cognitivas e comportamentais em camundongos. Serão utilizados camundongos Wild Type (WT) e knockout para IL-6 (IL-6-/-) que serão submetidos ao protocolo de exercício físico excessivo. Além disso, um grupo de camundongos WT receberão administração intracerebroventricular (ICV) de IL-6. Outro grupo de animais receberão administração ICV do inibidor farmacológico da via da KYN (KMO) através de implantação da mini-bomba osmótica e em seguida serão submetidos ao protocolo de exercício físico excessivo. Os camundongos serão submetidos a testes cognitivos e comportamentais após o período de exercício físico excessivo e demais ensaios experimentais. Além disso, o hipocampo extraído dos camundongos nas diferentes etapas experimentais serão submetidos a análises de Western blot, RTqPCR, histologia e ELISA. Isso permitirá um avanço na compreensão sobre os mecanismos relacionados ao desequilíbrio cognitivo relacionado ao excesso de exercício físico e qual a relação entre a via da IL-6/KYN em processos de inflamação, apoptose e neurogênese no hipocampo de camundongos. (AU)
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