Componentes isolados de veneno de aranha que tem como alvo células de glioblastoma e sua potencial terapia combinada com rapamicina

• Processo: 22/00693-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Glioblastoma Serina-treonina quinases TOR Peptídeos Sirolimo Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioblastoma | mtor | peptídeo | rapamicina | Terapia do câncer | Veneno animal | Molecular Diagnostics and Therapeutics

Resumo

Os glioblastomas (GBs) são responsáveis pela maior taxa de mortalidade entre os gliomas, correspondendo a mais de 50% deles e representando um desafio em termos de terapia e prognóstico. A terapia antineoplásica á base de peptídeos é um campo vasto e promissor e essas moléculas são uma das principais classes presentes em venenos de aranhas. Recentemente, nosso grupo de pesquisa demonstrou efeitos citotóxicos do veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PnV) em GB. O presente estudo visa selecionar os componentes purificados do PnV com potenciais efeitos antineoplásicos, bem como comparar diferentes condições metabólicas. Células de GB humano (NG97) foram tratadas com as frações do PnV: F1 (menor que 3 kDa), F2 (entre 3 e 10 kDa) e F3 (maior que 10 kDa). Após os tratamentos, foram realizados ensaios de viabilidade (MTT), proliferação (CFSE), morte (Anexina V/iodeto de propídio - PI) e ciclo celular (PI). As frações F1 e F2 em períodos agudos (1 e 5 h) e baixas concentrações (0,1 e 1 µg/mL) apresentaram efeitos mais relevantes e foram repurificadas em subfrações (SF1 - SF11); Destas, SF3 e SF4 mostraram os efeitos mais significativos. A inibição prévia da mTOR pela rapamicina teve um efeito sinérgico com as SFs, reduzindo a viabilidade celular ainda mais significativamente em comparação com o controle não tratado. Em conjunto, os resultados apontam para os componentes presentes na SF3 e SF4 como potenciais protótipos para o desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento de GB e estimulam estudos para usar esses compostos em terapia combinada com a rapamicina. Futuros estudos serão realizados para caracterizar, sintetizar as moléculas e avaliar a eficácia e segurança em modelos pré-clínicos. (AU)