Avaliação do microbioma e permeabilidade intestinal de camundongos com Anemia Falciforme, sua relação com processos inflamatórios e os efeitos do tratamento com hidroxiureia e probióticos

• Processo: 23/01379-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/18886-1 - Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10650-4 - Avaliação do microbioma e permeabilidade intestinal de camundongos com anemia falciforme, sua relação com processos inflamatórios e os efeitos do tratamento com hidroxiureia e probióticos, BP.JD
• Assunto(s): Hematologia Anemia falciforme Permeabilidade intestinal Hidroxiureia Probióticos Microbioma gastrointestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Hidroxiuréia | Microbioma intestinal | probioticos | Vaso-oclusão | Hematologia

Resumo

A anemia falciforme (AF) é uma doença hereditária caracterizada por alterações nos glóbulos vermelhos. Processos hemolíticos decorrentes das propriedades químico-físicas alteradas das hemácias induzem inflamação vascular e, eventualmente, os processos vaso-oclusivos. Eventos vaso-oclusivos resultam nas principais complicações clínicas da AF, pois obstruem os pequenos vasos sanguíneos, causando lesão isquêmica tecidual, hipertensão pulmonar, episódios de dor intensa e muitas outras complicações. Várias evidências fornecem suporte para o papel dos neutrófilos ativados na vaso-oclusão, no entanto, não se sabe ao certo qual é a principal fonte de ativação dos neutrófilos e da inflamação na anemia falciforme. O microbioma intestinal é responsável por regular o número de neutrófilos senescente, um subconjunto de neutrófilos que são excessivamente ativados e que a redução destes neutrófilos in vivo protege os camundongos falciformes de crises vaso-oclusivas. Sabe-se que existem danos na integridade das barreiras intestinais na anemia falciforme e um desequilíbrio crônico do microbioma intestinal. No entanto, não é compreendido essa relação do microbioma com a doença e os processos vasos oclusivos. A falha da barreira intestinal protetora resulta na translocação recorrente de bactérias intestinais que podem estimular a inflamação sem causar infecção evidente. Sendo assim, o objetivo desse projeto investigar a relação entre o microbioma intestinal e as possíveis alterações da permeabilidade intestinal com processos inflamatórios e a vaso oclusão em camundongos com anemia falciforme e avaliar os efeitos da hidroxiureia e probióticos. (AU)