Impacto do dimorfismo sexual e da neurotransmissão ocitocinérgica sobre a dor crônica em modelos animais e em humanos

• Processo: 22/04387-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Daniela Baptista de Souza
• Beneficiário: Daniela Baptista de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Pesquisadores associados: Diana Tavares-Ferreira ; Ricardo Luiz Nunes de Souza ; Theodore John Price
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/12821-6 - Interação Ocitocina e Neurotransmissão Opióide na via de transmissão dolorosa em humanos: Avaliação dos neurônios do gânglio da raiz dorsal, medula espinhal e mesencéfalo., AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00433-9 - Ocitocina e Dor Crônica: qual papel do sexo biológico sobre respostas sensoriais e emocionais, BP.JC; 24/05877-2 - Papel do dimorfismo sexual e análise dos efeitos comportamentais e neuro-funcionais após o tratamento com ocitocina em camundongos submetidos ao modelo de hyperalgesic primming, BP.DD; 24/00437-4 - Divulgação cientifica sobre as diferenças sexuais que envolvem a modulação da dor crônica., BP.JC; 24/01917-0 - Investigação das projeções e estimulação quimiogenética de neurônios ocitocinérgicos sobre os componentes sensorial e afetivo-emocional da dor em camundongos machos e fêmeas submetidos ao modelo de hyperalgesic primming, BP.DD; 23/13491-4 - Impacto do dimorfismo sexual e da neurotransmissão ocitocinérgica sobre a dor crônica em modelos animais e em humanos, BP.JP
• Assunto(s): Neurociências Ansiedade Depressão Dor crônica Ocitocina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | depressão | diferenças sexuais | dor crônica | ocitocina | Neurociências

Resumo

Quadros de dor crônica têm prevalência significativamente maior em mulheres e envolvem aspectos físicos, psicológicos e socioculturais. Entretanto, apenas 20% dos estudos na área pré-clínica na neurociência são realizados em machos e fêmeas. Do ponto de vista neurobiológico, o neuromodulador ocitocina está associado à regulação da dor e a processos que envolvem comportamentos afetivo-emocionais. Têm sido demonstradas diferenças sexuais na ação da ocitocina sobre áreas cerebrais que modulam as respostas emocionais e dor. Sob o aspecto clínico, a dor crônica pode ser desencadeada por procedimentos cirúrgicos. Estes quadros chegam a alcançar 50% dos indivíduos submetidos a diferentes tipos de cirurgias. Dentro desta perspectiva, são escassas informações acerca de mecanismos relacionados ao dimorfismo sexual na via de transmissão ocitocinérgica nos componentes perceptivos e emocionais na dor crônica. Os objetivos delineados para este estudo são voltados a duas abordagens: pré-clínica a ser realizada em camundongos; dentre eles: (i) avaliar a influência do sexo nas respostas nociceptivas, de ansiedade e depressão e sua relação com os níveis de ocitocina plasmática em animais submetidos ao modelo de hyperalgesic priming, (ii) verificar se o tratamento com ocitocina altera respostas relacionadas a dor, ansiedade e depressão e se os efeitos diferem quanto ao sexo e alterações neurofuncionais e neuroplásticas na medula espinal, gânglios da raiz dorsal, RVM, substância cinzenta periaquedutal, núcleos amigdaloides e córtices insular e cingulado anterior (iii) investigar as projeções ocitocinérgica para áreas relacionadas ao sistema límbico e modulação da dor (e.g., núcleo paraventricular (PVN)-amídala, ínsula, córtex, substância cinzenta periaquedutal e RVM), (iv) estimular, através do uso de animais geneticamente modificados (Oxytocin-cre mice), quimiogeneticamente esse grupamento neural para verificar efeitos sobre as respostas nociceptivas e de caráter emocional em camundongos machos e fêmeas sob o processo de cronificação da dor. Clínica Avaliar possíveis diferenças sexuais na neurotransmissão ocitocinérgicas em tecido coletado pós mortem de homens e mulheres acometidos por quadros de dor crônica; (i) expressão de BDNF e caracterização de receptores ocitocinérgicos na medula espinhal, gânglios da raiz dorsal (GRD), substância cinzenta periquedutal, bulbo rostroventromedial, amídala, insula, córtex cingulado em tecido congelado; (ii) respostas funcionais em cultura de neurônios à ocitocina em tecido fresco da medula espinhal e GRD. Em suma, a proposta tem como principal eixo esclarecer qual o impacto do dimorfismo sexual sobre os componentes sensitivo e afetivo-emocional no processo de cronificação da dor, e de que modo a ocitocina modula estas respostas. Em mãos destes achados e tendo sido identificado a influência dos componentes biológicos, emocionais no manejo da dor crônica, esta proposta buscará contribuir para o desenvolvimento de fármacos com potencial analgésico mais efetivos em homens e mulheres que sofrem com quadros de dor crônica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AVALO-ZULUAGA, JULIAN HUMBERTO; RAMIREZ, STEPHANY VIATELA; BAPTISTA-DE-SOUZA, DANIELA; CANTO-DE-SOUZA, LUCAS; RICO, JAVIER LEONARDO; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ. Witness stress promotes age and sex-dependent behavioral and neurofunctional alterations in the amygdaloid complex and dorsal hippocampus in mice. Physiology & Behavior, v. 299, p. 13-pg., 2025-10-01. (22/06260-3, 22/04387-6, 23/01341-8)

CANTO-DE-SOUZA, LUCAS; BAPTISTA-DE-SOUZA, DANIELA; THIELE, MARIANA; GARCIA, VITOR GONCALVES; SILVA, KATELLYN COSTA; DE SOUZA, FERNANDA VICTORINO; CRESTANI, CARLOS C.; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ. Sex differences in behavioral and neural responses induced by witnessing social defeat stress during adolescence or adulthood in mice. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 138, p. 13-pg., 2025-03-09. (22/04387-6, 17/25409-0, 22/06260-3)

BRAGA-DIAS, ANA CLAUDIA; CARDENAS OTERO, SILVIA JIMENA; CAVALCANTE OLIVEIRA, MELISSA KESSIA; CANTO-DE-SOUZA, LUCAS; CRESTANI, CARLOS C.; CANTO-DE-SOUZA, AZAIR; BAPTISTA-DE-SOUZA, DANIELA; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ. Social Isolation Induces Sex-Differentiated Sensory-Emotional Pain Responses and Oxytocinergic Receptors Alterations in Mice. EUROPEAN JOURNAL OF PAIN, v. 29, n. 8, p. 15-pg., 2025-09-01. (22/06260-3, 22/12932-4, 23/13491-4, 22/04387-6)