Estudo da interação de peptídeo relacionado a doenca de Huntington com membranas modelo por técnicas espectroscópicas e estruturais.

• Processo: 23/10323-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 02 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 19 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Rosangela Itri
• Beneficiário: Rosangela Itri
• Pesquisador visitante: Ana Margarida Pereira de Melo
• Instituição do Pesquisador Visitante: Instituto Superior Técnico (IST), Portugal
• Instituição Sede: Instituto de Física (IF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dicroísmo circular Doença de Huntington Membranas modelo Peptídeos Proteínas intrinsicamente desordenadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dicroismo circular | Doença De Huntington | IDPs | Membranas Modelo | peptídeos | Srcd | proteinas intrinsicamente desordenadas

Resumo

A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa hereditária causada por uma expansão anormal do trinucleotídeo CAG no primeiro exon do gene da huntingtina. Especificamente, expansões patológicas acima de um comprimento crítico de repetição CAG de cerca de 37 levam à expressão de uma proteína huntingtina mutante (mhtt) com um domínio expandido de poliglutamina (polyQ), que finalmente forma fibrilas amiloides e corpos de inclusão intracelular. Embora o htt tenha um tamanho grande (mais de 3000 resíduos de aminoácidos), o splicing aberrante ou a clivagem proteolítica das proteínas mhtt resultam em fragmentos de htt altamente tóxicos que abrangem o éxon 1 (httex1), que são suficientes para replicar grande parte da patologia DH.Infelizmente, nenhum tratamento eficaz foi desenvolvido para esta patologia fatal até agora, uma vez que a causa precisa ou mecanismo(s) pelo qual o httex1 contribui para a neurodegeneração permanecem obscuros. Aqui, pretendemos explorar o papel da membrana com diferentes composições lipídicas para atuar como catalisador bidimensional da agregação do httex1 em fibrilas e/ou comprometer a integridade da estrutura da membrana. O dicroísmo circular orientado utilizando radiação síncrotron (SR-OCD) será realizado na linha de luz CEDRO no Síncrotron Sirius, Campinas, SP, em colaboração com Dra. Juliana Yoneda, visando obter o alinhamento do peptídeo na membrana lipídica, bem como sua conformação durante a interação para desvendar o mecanismo de interação lipido-httex1. A técnica de SAXS no Laboratório de Cristalografia do IFUSP será utilizada para definir a estrutura da bicamada lipídica de diferentes composições lipídicas.Além disso, a pesquisadora convidada, profa Dra. Ana Melo, participará como palestrante da 47ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Biofísica (SBBf), que será realizada no Centro de Convenções da UNICAMP de 19 a 22 de outubro de 2023 ((Scientific Program | 47sbbf (sbbf47.org.br) (AU)