Nanocarreadores baseados em lipídios funcionalizados com cetuximabe dispersos em hidrogéis para administração nasal de temozolamida: desenvolvimento farmacotécnico e potencial aplicação no tratamento do Glioblastoma Multiforme

• Processo: 23/04571-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Marlus Chorilli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cauê Benito Scarim ; Joao Conde
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica Carreadores lipídicos nanoestruturados Administração intranasal Glioblastoma Cetuximab Temozolamida Farmacotécnica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Administração nasal | Carreadores lipídicos nanoestruturados | Gliooblastoma multiforme | Nanotecnologia | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é a variação mais agressiva e prevalente de glioma. O quimioterápico de primeira escolha para o tratamento é a temozolamida (TMZ), um agente alquilante administrado pela via oral ou endovenosa. No entanto, o fármaco apresenta algumas limitações, como a dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e resistir aos mecanismos celulares de efluxo. Por esses motivos, seu uso clínico só aumenta em alguns meses a taxa de sobrevida dos pacientes, não levando a cura, além do fato de que é necessário administrar doses elevadas do fármaco, que se deposita em outros tecidos, causando efeitos colaterais. Nesse contexto, a busca por vias alternativas e sistemas de liberação vem ganhando destaque. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em nanocarreadores baseados em lipídios, como os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), os quais podem ser funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o cetuximabe (CTX), que estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em hidrogéis para administração nasal. A via nasal é uma opção promissora e vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Desta forma, o objetivo deste projeto é a avaliação do potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em hidrogéis para administração nasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs funcionalizados com CTX contendo TMZ (CLN-TMZ-CTX), os quais serão caracterizados quanto à sua morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ também será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de verificação de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em hidrogéis e realizados ensaios reológicos, estudos de liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e citotoxicidade in vitro. A atividade anti-tumoral e anti-angiogênica dos CLN-TMZ-CTX incorporados ou não em hidrogéis serão determinados utilizando modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento. (AU)