Parkin e uma nova função para a plasticidade celular: a ubiquitinação de alvos nucleares e seu impacto sobre o reparo tecidual

• Processo: 23/01903-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Igor Luchini Baptista
• Beneficiário: Igor Luchini Baptista
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana Souza Torsoni ; Augusto Ducati Luchessi ; Fernando Moreira Simabuco
• Assunto(s): Diferenciação celular Expressão gênica Hepatócitos Regeneração Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células progenitoras musculares | diferenciação celular | expressão gênica | hepatócitos | regeneração | Biologia Celular

Resumo

Os diferentes tecidos e órgãos de mamíferos possuem capacidade regenerativa, diferindo em capacidade e extensão, bem como de sinalização ou dependência de células específicas. De maneira geral, o processo regenerativo tecidual envolve a retomada da funcionalidade tecidual bem como reorganização tridimensional de células e matriz extracelular. No tecido muscular, investigar como as células satélites atuam na regeneração muscular, bem como hepatócitos mantém sua funcionalidade durante o reparo hepático, são cruciais para entendermos processos celulares diferentes sob a demanda de reorganização tecidual. A ubiquitinação de fatores de transcrição é crucial para a regulação de diversos genes alvos, independentemente do tecido ou célula. De maneira geral, ubiquitinações em aminoácidos lisina na posição 48 (K48) e lisina 63 (K63) são as mais estudadas, sendo a primeira relacionada a degradação da proteína alvo pelo sistema proteasoma 26S e a segunda relacionada a alterações de atividade da proteína alvo. Parkin, uma E3 ubiquitina ligase, possui a capacidade de atuar ubiquitinando alvos citoplasmáticos e mitocondriais nas duas posições, K48 e K63. Recentemente descrevemos a localização de Parkin no núcleo de células progenitoras musculares e temos observado, em projeto vigente, a presença de Parkin no núcleo de hepatócitos. No entanto, não está claro quais funções Parkin pode desempenhar, bem como se esta localização nuclear impacta na expressão de genes relacionados ao reparo de ambos tecidos. Assim, o objetivo da atual proposta é investigar os efeitos da localização nuclear de Parkin em células progenitoras musculares e hepáticas durante o processo de reparo tecidual, bem como uma investigação molecular do papel de Parkin nuclear sobre os níveis de ubiquitinação de alvos específicos de maneira célula dependente. Pretendemos elucidar novas interações de Parkin com proteínas alvo de sua ubiquitinação, e o impacto de tais modificações pós-traducionais sobre a expressão de genes envolvidos na diferenciação dessas células. (AU)