Plasticidade do pâncreas endócrino em camundongos provenientes de prenhes tratadas com glicocorticoides no final da gestação

• Processo: 16/23140-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2017
• Vigência (Término): 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Cristiane dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/12611-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/10543-8 - Investigação dos mecanismos epigenéticos envolvidos na disfunção da ilhota pancreática pelo tratamento pré-natal com glicocorticóide, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Regeneração (fenômenos biológicos)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Beta | glicocorticóide | HNF4 alfa | Plasticidade pancreática | regeneração | Fisiologia endócrina

Resumo

As células ² pancreáticas possuem ampla capacidade de se adaptarem a inúmeras demandas fisiológicas mediante processos celulares de proliferação, transdiferenciação, hipertrofia e apoptose. O período neonatal é um período de elevada plasticidade do pâncreas endócrino, entretanto os mecanismos envolvidos nesse processo não estão completamente elucidados. O fator nuclear de hepatócitos 4± (HNF4±) é um fator de transcrição envolvido na regulação da secreção de insulina estimulada por glicose bem como da proliferação das células pancreáticas. Assim, o HNF4± pode estar envolvido na plasticidade do pâncreas endócrino. Estudos de cunho epigenético têm investigado o impacto da exposição aos glicocorticoides (GC), no período intrauterino, sobre o desenvolvimento do pâncreas endócrino e apontam para a intolerância à glicose como um dos desfechos metabólicos na prole adulta. Considerando que no período pós-natal precoce há elevada plasticidade celular e que o pâncreas endócrino de roedores é capaz de recompor a massa de células ² após insultos neonatais, nós hipotetizamos que a capacidade do pâncreas endócrino em recuperar a massa de células ² após exposição à estreptozotocina estará reduzida na prole adulta de camundongos oriundos de prenhes expostas ao GC no período final da gestação. Com essa estratégia de promover redução na massa de células ² em animais neonatos, período em que a plasticidade celular é bastante pronunciada, buscaremos investigar os principais alvos moleculares envolvidos naplasticidade das células ² e quão susceptíveis estarão ou não na prole vinda de prenhes expostas ao GC em períodos críticos do desenvolvimento. Para tal, faremos o acompanhamento da massa de células ² e ±, ao longo do crescimento até o período adulto e da expressão gênica e perfil de metilação dos principais fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento do pâncreas endócrino, bem como o envolvimento do HNF4-± no processo de crescimento celular mediante o uso de animais HNF4-±-/-. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, CRISTIANE; RAFACHO, ALEX; FERREIRA, SANDRA MARA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; DOS REIS ARAUJO, THIAGO; MATEUS GONCALVES, LUCIANA; RUHRMANN, SABRINA; BACOS, KARL; LING, CHARLOTTE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; et al. Excess of glucocorticoids during late gestation impairs the recovery of offspring's beta-cell function after a postnatal injury. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 8, AUG 2021. (19/10543-8, 16/23140-0, 15/12611-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Cristiane dos. O excesso de glicocorticóide, durante a gestação em camundongos prejudica a recuperação das células beta-pancreáticas da prole. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.