Investigação dos mecanismos epigenéticos envolvidos na disfunção da ilhota pancreática pelo tratamento pré-natal com glicocorticóide

Resumo

A disfunção das células beta pancreáticas é um fator imperativo no desenvolvimento do Diabetes tipo 2 (DM2), e sabe-se que fatores genéticos e epigenéticos contribuem para a suscetibilidade dessa doença. Evidências epidemiológicas sugerem que a exposição a um ambiente fetal adverso está associado com o risco de doenças metabólicas na vida adulta. O excesso de glicocorticoides (GC) durante o período intrauterino é um importante fator que impacta no desenvolvimento e promove intolerância á glicose na prole adulta, provavelmente por mecanismos epigenéticos, os quais não estão esclarecidos. Considerando que a predisposição genética e fatores ambientais estão envolvidos com o desenvolvimento do DM2, e que o excesso de GC durante a gestação impacta na função do pâncreas da prole adulta (aumentando a suscetibilidade ao DM2), o objetivo do nosso trabalho é investigar os mecanismos epigenéticos envolvidos com essa falha das células beta. Para isso, nós propomos analisar a metilação global do DNA e o perfil de expressão gênica das ilhotas da prole adulta exposta ao excesso de GC durante o período intrauterino. Além disso, propomos avaliar o efeito do tratamento com GC sobre ilhotas de humanos e a sobre a função das células beta. (AU)