Relevância do pH gástrico para nitrosação proteica e proteção cardíaca causada pelo nitrito de sódio oral em modelo de infarto miocárdico

• Processo: 23/07565-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Infarto Isquemia e reperfusão Nitritos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infarto | Isquemia-reperfusão | Nitrito | Clinica Medica

Resumo

O tratamento com nitrito oral apresenta tem demonstrado vários efeitos benéficos, tanto clinicamente como em modelos de doença cardiovascular, particularmente na hipertensão arterial. Isto se deve ao fato de que o nitrito ou nitrato inorgânicos podem suplementar a deficiente formação endógena de óxido nítrico (NO). Nosso laboratório tem demonstrado nos últimos 12 anos que parte dos efeitos do nitrito de sódio dependem da manutenção do pH ácido do estômago, pois, quando o nitrito atinge o estômago, ocorre a formação de agentes nitrosantes, aumentando as concentrações sistêmicas e S-nitrosotiois, os quais promovem nitrosação proteica tecidual e respostas farmacológicas favoráveis dependentes do pH gástrico. Todos estes efeitos são muito atenuados pelo tratamento com omeprazol, um inibidor da secreção ácida do estômago muito usado. Neste projeto, pretendemos examinar se os efeitos protetores do nitrito de sódio oral em um modelo de lesão por isquemia-reperfusão miocárdica (simulando eventos associados ao infarto agudo do miocárdio) em ratos são diminuídos pelo tratamento com omeprazol, particularmente porque esta droga poderia atenuar os aumentos das concentrações circulantes de S-nitrosotiois, atenuando a nitrosação proteica cardíaca, particularmente da enzima metaloproteinase-2 da matriz extracelular (MMP-2), que está criticamente envolvida na degradação de proteínas miocárdicas comprometendo a função cardíaca. Este estudo poderá revelar mecanismos importantes para explicar como o uso de omeprazol pode aumentar o risco cardiovascular ao prevenir os efeitos benéficos do nitrato e nitrito da dieta. (AU)