Co-encapsulação do fármaco ácido 5-aminosalicílico e de probióticos em micropartículas cólon-específicas de amido-retrogradado/pectina, otimizadas com nanofibras de celulose, para o tratamento da colite ulcerativa

• Processo: 23/04633-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Andréia Bagliotti Meneguin
• Beneficiário: Andréia Bagliotti Meneguin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: BEYSSAC ; Fernando Rogério Pavan ; Ghislain Garrait ; Marlus Chorilli
• Assunto(s): Doenças inflamatórias intestinais Probióticos Sistemas de liberação de medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amido retrogradado | doença inflamatória intestinal | Liberação cólon-específica | probioticos | Spray-drying | 5-Asa | Drug delivery

Resumo

A doença inflamatória intestinal (DII) é um distúrbio crônico que afeta o trato gastrointestinal (TGI), com sintomas que incluem dor abdominal, diarreia e sangramento retal. Inclui dois tipos principais: retocolite ulcerativa e doença de Crohn. O principal objetivo do tratamento farmacológico da DII é reduzir a inflamação, controlar os sintomas e prevenir complicações, sendo realizado com anti-inflamatórios, imunomoduladores e terapias biológicas como os anti-TNF. O fármaco ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) é o tratamento de escolha para casos leves a moderados. No entanto, sua eficácia é limitada por sua incapacidade de atingir o principal local de inflamação no cólon em concentrações ideais. Isso porque o 5-ASA é amplamente absorvido nas porções superiores do TGI, sendo metabolizado no metabólito inativo N-acetil-5-ASA, além de estar relacionado a uma série de efeitos adversos que reduzem a adesão do paciente ao tratamento, como a disbiose. Uma estratégia para superar os desafios da disbiose consiste na administração de microrganismos probióticos como recurso para o reequilíbrio da microbiota, contribuindo para a indução/manutenção da remissão da doença, bem como prevenindo sua progressão. A seletividade do 5-ASA e dos probióticos para o cólon pode ser obtida por meio de seu co-encapsulamento em micropartículas cólon-específicas de amido retrogradado (AR) e pectina (P) pelo processo de spray-drying. Isso porque o AR é um amido modificado que apresenta complexos insolúveis de amilose e amilopectina, altamente resistentes à digestão por enzimas no intestino delgado. Além disso, a P forma um gel quando exposta a um pH baixo (como o pH gástrico), tornando-a candidata ideal para administração de fármacos direcionados ao cólon. Recentemente, empregamos nanofibras de celulose (NFC) como nano-reforço da mistura RS/P e propriedades otimizadas foram encontradas em relação à proteção da liberação prematura de fármacos em porções indesejáveis do TGI. Para a co-encapsulação de 5-ASA e de probióticos utilizando os polímeros mencionados, a secagem por pulverização merece atenção, pois trata-se de um método rápido, contínuo, de etapa única e econômico amplamente utilizado na indústria farmacêutica Diante do exposto, este projeto de pesquisa visa a co-encapsulação de 5-ASA e probióticos em micropartículas de RS/P/CNF por spray drying para desenvolver um sistema de liberação estável e eficaz para esses compostos bioativos que podem fornecer entrega direcionada ao cólon. As micropartículas devem ser capazes de proteger os probióticos da acidez gástrica e aumentar sua sobrevivência durante o trânsito GIT, além de fornecer liberação controlada de 5-ASA no cólon para melhorar sua eficácia terapêutica. Espera-se que o uso de RS/P/CNF como agentes encapsulantes e a secagem por pulverização como método de encapsulamento resulte em uma formulação com propriedades físico-químicas desejáveis, como alta eficiência de encapsulamento, distribuição uniforme de tamanho de partícula e boa estabilidade durante o armazenamento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; PIPERAS, ANA BEATRIZ GROTTO; POLLINI, MARIA FERNANDA ORTOLANI; CARDOSO, VINICIUS MARTINHO BORGES; PRIMO, LAURA MARIA DURAN GLERIANI; ALEMI, FOROGH; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARLUS. Nanofiber-boosted retrograded starch/pectin microparticles for targeted 5-Aminosalicylic acid delivery in inflammatory bowel disease: In vitro and in vivo non-toxicity evaluation. Carbohydrate Polymers, v. 346, p. 10-pg., 2024-08-28. (23/04633-0, 23/01664-1, 23/15205-9, 20/16573-3, 23/10440-0, 22/16773-8, 19/19817-3)

LOPES, SILVIO ANDRE; CARDOSO, VINICIUS MARTINHO BORGES; ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; CHORILLI, MARLUS; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI. Dual-action microparticles for ulcerative colitis: Cellulose nanofibers-enhanced delivery of 5-ASA and probiotics. International Journal of Biological Macromolecules, v. 291, p. 13-pg., 2024-12-27. (23/04633-0)

SALES, LUCIANA SOLERA; DE FARIAS, ALINE LEITE; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; BARUD, HERNANE DA SILVA; BRIGHENTI, FERNANDA LOURENCAO. Carvacrol incorporation into novel controlled-release mucoadhesive systems for oral polymicrobial biofilm control. BIOFOULING, v. N/A, p. 11-pg., 2024-11-06. (19/26066-4, 19/08375-0, 23/04633-0, 21/12931-5)