Investigação dos aspectos farmacológicos responsáveis pelos efeitos antidiabéticos de antagonista do receptor de tromboxano A2 (TP)

• Processo: 23/13695-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: DFG
• Pesquisador responsável: Luiz Osório Silveira Leiria
• Beneficiário: Luiz Osório Silveira Leiria
• Pesquisador Responsável no exterior: Klaus Scholich
• Instituição Parceira no exterior: Goethe University Frankfurt, Alemanha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Stefan Offermanns
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/09790-9 - Decifrando o "GPCRoma" regulador do metabolismo energético, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Obesidade Receptores acoplados a proteínas G Síndrome metabólica Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes tipo 2 | obesidade | Receptor acoplado a proteína G | Síndrome Metabólica | Metabolismo energético

Resumo

A prevalência de doenças metabólicas como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está aumentando em todo o mundo, enquanto as opções de tratamentos farmacológicos permanecem limitadas. Resultados anteriores do nosso grupo mostraram que um fármaco antagonista do receptor de tromboxano (TP) é capaz de reduzir a glicemia de jejum, os níveis de insulina circulante e a tolerância à glicose de forma semelhante à metformina. Além disso, descobrimos que este fármaco diminuiu os níveis de LDL e triglicerídeos em maior magnitude do que a metformina. Este medicamento também é conhecido por seu efeito antiplaquetário. Considerando que ainda não existe um medicamento que seja simultaneamente antidiabético, antilipêmico e antitrombótico, acreditamos que ainda há espaço para melhorias significativas na terapia antidiabética/obesidade. Acreditamos que o antagonismo do TP pode ser uma estratégia terapêutica para o tratamento oral do DM2 e da obesidade, ao mesmo tempo que proporciona importante proteção contra distúrbios trombóticos. Assim, levantamos a hipótese de que o antagonista de TP pode produzir seus efeitos através de vias dependentes e independentes do TP e nosso objetivo é identificar como esta droga exerce seus efeitos metabólicos benéficos e identificar as vias de sinalização que são ativadas por esta droga. (AU)