Detecção do Helicobacter Ppylori e seus marcadores de virulência associada a análise da expressão dos genes da família da IL-17 e seus receptores: um possível gatilho para o Câncer Gástrico

• Processo: 23/16191-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Lucas Trevizani Rasmussen
• Beneficiário: Lucas Trevizani Rasmussen
• Instituição Sede: Centro Universitário Faculdades Integradas de Ourinhos. Fundação Educacional Miguel Mofarrej. Ourinhos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elizabeth Suchi Chen ; Luciano Lobo Gatti ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Mônica Santiago Barbosa ; Spencer Luiz Marques Payão
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/18562-0 - Análise da expressão gênica da interleucina-17B e seu receptor associada a detecção do H. pylori e seus marcadores de virulência, genes CagA e VacA., BP.IC
• Assunto(s): Neoplasias gástricas Helicobacter pylori Virulência Interleucina-17 Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | Helicobacter pylori | Ilha de Patogenicidade cag-PAI | interleucina 17 | Marcadores de virulência do H | pylori | Receptor da Interleucina 17 | Biologia Molecular de microorganismos

Resumo

A infecção persistente da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori), promove uma inflamação crônica, propiciando um microambiente favorável para o aparecimento da gastrite atrófica com possível progressão para o câncer gástrico. O estimulo à resposta imune e inflamatória, induz alterações epiteliais; que por sua vez, estimulam a apoptose, sendo o desequilíbrio entre o processo inflamatório, a morte e a proliferação celular o principal fator relacionado a progressão da gastrite atrófica para o câncer gástrico. A desregulação na expressão gênica e proteica de moléculas envolvidas nestes controlados eventos, podem contribuir para a evolução das doenças gástricas, assim como as características genéticas da bactéria. Assim a partir de amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar a expressão da Família da Interleucina 17 (IL1-7) e seus respectivos receptores (II) Detectar polimorfismos de interesse clinico nos genes da IL-17 e seus receptores (III) Diagnosticar a presença do Helicobacter pylori (H. pylori) e seus principais marcadores de patogenicidade, sendo seis marcadores que compõem a ilha de patogenicidade cagPAI, genes cagA, cagE, cagG, cagM, além dos marcadores, dupA, oipA e vacA. (IV) Correlacionar a expressão dos genes supra citados a presença dos polimorfismos, do H. pylori, de seus marcadores de virulência entre estas variáveis e com os achados histopatológicos e câncer gástrico. (V) Identificar os genes (ILs17 e IL17Rs) diferencialmente expressos e utilizando bioinformática identificar os microRNAs que possuem esses genes como alvos triando assim possíveis vias de interação e mecanismos reguladores da expressão gênica dos genes estudados. Em síntese, será utilizada a técnicas de PCR quantitativa em tempo real (q-PCR), em 300 amostras de biópsias gástricas divididas inicialmente em três grupos (Controle; Gastrite e Câncer) com uma possível subdivisão considerando a presença da bactéria. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização e interação de fatores envolvidos nas doenças pépticas e regulação gênica, além da elucidação da correção entre marcadores de virulência do H. pylori, a expressão de moléculas inflamatórias, as doenças gástricas e sua progressão para o câncer gastrico. Em conjunto os resultados visam um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças e podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico. (AU)