Combinação de síntese paralela em microescala (MPS) com triagem biológica de médio rendimento (MTS) para otimização acelerada de agentes anti-infecciosos.

• Processo: 23/11804-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Daniel Gedder Silva
• Beneficiário: Daniel Gedder Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22131-4 - Síntese Paralela em Microescala e avaliação de derivados de pirazolil ureias como potenciais agentes tripanossomicidas, BP.DD; 24/22535-8 - Desenvolvimento e síntese paralela em microescala de heterociclos por meio do desenho de fármacos baseado em fragmentos (FBDD) como potenciais agentes contra Leishmania braziliensis, BP.MS; 24/22239-0 - Síntese Paralela em Microescala de derivados pirazolo[1,5-a]pirimidina como potenciais agentes tripanossomicidas, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 24/09495-7 - Síntese convencional de núcleos heterociclos para o desenvolvimento de uma plataforma de sínteses em microescala, BP.IC; 24/09350-9 - Validação da plataforma de Sínteses em microescala., BP.IC; 24/08271-8 - Combinação de síntese paralela em microescala (MPS) com triagem biológica de médio rendimento (MTS) para otimização acelerada deagentes anti-infecciosos., BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Anti-infecciosos Leishmaniose Química médica Tripanossomíase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-infecciosos | Leishmaniose | Química Medicinal | Síntese Paralela em Microescala | tripanossomíase | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

Com o objetivo de criar um consórcio de pesquisadores interessados em planejar e sintetizar rapidamente compostos com a requerida potência, eficácia e propriedades de DMPK exigidas, a ideia central do projeto consiste na síntese de bibliotecas de compostos com o método de síntese paralela em microescala (MPS, do inglês Microscale Parallel Synthesis) combinado a triagem dos compostos não purificados na em células infectadas por parasitas. Para testar se o material bruto de reações podem fornecer resultados de triagem úteis contra painéis de parasitas, os compostos mais promissores identificados serão ressintetizados, purificados e caracterizados posteriormente. O controle de qualidade dos métodos de síntese e ensaio biológico será seguido por HPLC, espectrometria de massa e RMN quantitativo. Assim que os métodos estiverem totalmente validados, avançaremos com a aplicabilidade da abordagem de Síntese Paralela em Microescala para funcionalização em estágio final para diversificar os novos agentes anti-infecciosos. A implementação e validação dos métodos sintéticos demonstrarão que grandes bibliotecas de compostos podem ser produzidas sem purificação para uma triagem biológica inicial, de uma forma muito rápida em escala nanomolar. Além disso, o método contribuirá para reduzir os custos de concepção e desenvolvimento de fármacos e para implementar um processo mais verde. O presente projeto de pesquisa estabelecerá no Brasil uma nova área de Química Medicinal, uma vez que as instituições do estado de São Paulo ainda não possuem tradição em síntese em microescala ligada a ensaios biológicos, bem como estabelecer parcerias para estudos de DMPK (do inglês, Drug Metabolism and Pharmacokinetics) e modo de ação para doenças infecciosas. (AU)