Identificação de vias moleculares e celulares mediadas por receptores de estrógenos envolvidas no Câncer de Próstata resistente à castração: estudos com linhagens celulares e esferóides

• Processo: 23/13622-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Meloni Vicente
• Beneficiário: Carolina Meloni Vicente
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Catarina Segreti Porto ; Gustavo José da Silva Pereira ; Leny Toma ; Miriam Galvonas Jasiulionis
• Assunto(s): Endocrinologia Neoplasias da próstata Cultura celular em 3D Genes erbB-1 Receptores de estrogênio Esferoides celulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | cultura celular em 3D | Egfr | Esferóides | receptores de estrógeno | Endocrinologia Experimental

Resumo

O câncer de próstata resistente à castração (CRPC), é caracterizado por mau prognóstico e uma sobrevida média variando de 10 a 20 meses. Poucos alvos terapêuticos foram identificados no CRPC, sendo necessários novos estudos para desvendar o complexo mecanismo subjacente à resistência e à disseminação do tumor. Os níveis de 17²-estradiol circulante são elevados conforme o envelhecimento do homem, causando impacto na próstata. Além disso, os estrogênios podem ser produzidos localmente dentro da próstata via conversão da testosterona em 17²-estradiol pela aromatase expressa no estroma próstatico. Estudos imunohistoquímicos revelaram a presença dos receptores estrogênicos, tanto ESR1 (ER±) quanto ESR2 (ER²), em amostras de câncer prostático obtidas de pacientes, embora seus níveis relativos em diferentes estágios do câncer ainda permaneçam desconhecidos. Estudos anteriores de nosso laboratório, realizados em culturas celulares em monocamadas, demonstraram a importância do estrogênio e de seus receptores em linhagens celulares imortalizadas humanas de CRPC, atuando na proliferação celular e em vias de sinalização relacionadas ao câncer. Porém, a interação entre EGFR e ERs no câncer de próstata ainda não foi descrita. Além disso, sabe-se que sistemas celulares em três dimensões (3D), como os esferóides celulares, tornam interações célula-célula e célula-matriz extracelular mais fisiologicamente relevantes, proporcionando modelos pré-clínicos mais precisos. Assim, acreditamos que a elaboração de esferóides com linhagens celulares de CRPC representa um importante modelo para o estudo do estrogênio e de seus receptores neste tipo de tumor. Portanto, este projeto tem como objetivos a análise da ação coordenada entre EGFR e ERs em culturas de CRPC em monocamadas, além do estudo da expressão dos receptores estrogênicos em esferoides de CRPC, bem como o estudo da função deste hormônio nessas culturas. (AU)