Estudo sobre os mecanismos de montagem e brotamento dos arbovírus Oropouche e Zika em neurônios e os efeitos da infecção na proteostase neuronal

• Processo: 24/02163-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26119-0 - Vírus emergentes e reemergentes: biologia, patogênese e prospecção, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/11175-0 - Estudo sobre os mecanismos de montagem e brotamento dos arbovírus Oropouche e Zika em neurônios e os efeitos da infecção na proteostase neuronal., BP.JD
• Assunto(s): Vírus Zika Interações vírus-célula Montagem de vírus Precursor de proteína beta-amiloide Proteínas de transporte vesicular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compartimentos de Replicação Viral | Infecção Oropouche | Montagem de Vírus | Precursor de Proteína beta-Amiloide | Proteínas de Transporte Vesicular | Zikv | Interação vírus-célula

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) e o vírus Oropouche (OROV) são arbovirus emergentes de grande importância para a saúde pública do país e que, devido às mudanças climáticas globais, tem potencial de disseminação à novas regiões tropicais e subtropicais. Enquanto o ZIKV desencadeou uma grave epidemia em grande parte do Brasil, o OROV desencadeia surtos recorrentes e recentes nas regiões caribenhas e tropicais da América Latina. Ambos os vírus, apesar de pertencerem a famílias virais distintas, apresentam neurotropismo, causando danos neurológicos nos indivíduos infectados. O ZIKV está associado a anomalias congênitas como microcefalia, Síndrome de Guillain-Barré, mielite transversa e meningoencefalite, enquanto a infecção pelo OROV pode evoluir para encefalite ou meningite asséptica. Considerando as características únicas das células neuronais envolvidas nessas patologias, é fundamental compreender como o ciclo replicativo e a montagem/brotamento viral são regulados em neurônios e quais proteínas do hospedeiro estão envolvidas nesses processos. Nesse sentido, tanto os Ortthoflavivírus quanto os Orthobunyavirus utilizam a maquinaria ESCRT da célula hospedeira para a sua replicação e brotamento. A maquinaria ESCRT é importante na regulação das vias endocíticas e na proteostase celular participando do processamento da proteína precursora amiloide (APP) que gera peptídeos neurotóxicos, e na função do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Deste modo, iremos investigar a importância da maquinaria ESCRT na replicação e brotamento do ZIKV e OROV em neurônios, identificando quais proteínas virais são responsáveis pela sua subversão. Além disso, examinaremos as consequências da usurpação da maquinaria ESCRT por esses vírus na proteostase celular, envolvendo o tráfego e processamento do APP e EGFR. Esses resultados irão contribuir para uma compreensão mais aprofundada da dinâmica da infecção por ZIKV e OROV no sistema nervoso central. Ao identificar alvos e vias moleculares da infecção por ZIKV e OROV, nosso trabalho proporcionará insights valiosos para exploração farmacológica e potenciais intervenções terapêuticas. (AU)