Estrutura e dinâmica do complexo piridoxal 5-fosfato sintase estafilocócico revelam interações transitórias na interface enzimática

• Processo: 24/07815-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Alessandro Silva Nascimento
• Beneficiário: Alessandro Silva Nascimento
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Staphylococcus aureus Biologia estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Oligomeric state | PLP synthase | protein crystallization | Staphylococcus aureus | vitamin B6 | Biologia Estrutural

Resumo

As doenças infecciosas são uma causa significativa de morte, e estudos recentes estimam que as doenças infecciosas bacterianas comuns foram responsáveis por 13,6% de todas as mortes globais em 2019. Entre os patógenos bacterianos mais significativos está o Staphylococcus aureus, responsável por mais de 1,1 milhão de mortes em todo o mundo em 2019. A biossíntese de vitaminas tem sido proposta como um alvo promissor para a terapia antibacteriana. Aqui, investigamos as propriedades bioquímicas, estruturais e dinâmicas do complexo enzimático responsável pela biossíntese de vitamina B6 (piridoxal 5-fosfato, PLP) em S. aureus, que compreende as enzimas SaPdx1 e SaPdx2. A estrutura cristalina do complexo 24-mer das enzimas SaPdx1-SaPdx2 indicou que o complexo PLP sintase de S. aureus forma uma montagem altamente dinâmica com interação transitória entre as enzimas. Os dados de dispersão da solução indicaram que o SaPdx2 normalmente se liga ao SaPdx1 em uma proporção subestequiométrica. Propomos uma visão baseada na estrutura do mecanismo de síntese de PLP iniciado com a montagem do complexo SaPLP sintase que prossegue em uma interação altamente dinâmica entre Pdx1 e Pdx2. Esta interação de interface pode ser ainda mais explorada como um local potencialmente drogável para o desenvolvimento de novos antibióticos. (AU)