Assinaturas distintas de números de cópias entre áreas benignas residuais e transformadas de carcinoma ex adenoma pleomórfico

• Processo: 24/09720-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
• Beneficiário: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genes Adenoma pleomórfico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: array-based comparative genomic hybridization | carcinoma ex pleomorphic adenoma | copy number alteration | gene | pleomorphic adenoma | Patologia Oral, Patologia Molecular, Patologia de Cabeça e Pescoço

Resumo

Os mecanismos envolvidos na patogênese do carcinoma ex adenoma pleomórfico (CXPA) parecem estar associados ao acúmulo de alterações moleculares no adenoma pleomórfico (PA). Nesse sentido, utilizando hibridização genômica comparativa baseada em array (aCGH), uma rara série de 27 casos de CXPA e 14 adenomas pleomórficos residuais (rPA) adjacentes à área de transformação foi investigada, analisando-se o perfil das alterações no número de cópias (CNAs) comparando áreas benignas residuais e áreas transformadas. Os principais achados foram correlacionados com a classificação histopatológica por subtipo histológico e grau de invasão. A distribuição de perdas (p=0,187) e ampliações (p=0,172) não foi estatisticamente diferente entre rPA e CXPA. O número de ganhos foi aumentado nas áreas transformadas em comparação com as áreas benignas residuais (p=0,005). O ganho de PLAG1 foi mantido ao longo da transformação maligna, sendo observado tanto nas amostras de PA residual quanto nas de CXPA, provavelmente sendo um evento precoce durante a transformação. A amplificação de GRB7 e ERBB2 também pode ser um passo inicial na transformação maligna de PA para CXPA (subtipo carcinoma ductal salivar). Além disso, a amplificação de HMGA2 e RPSAP52 foram as alterações mais prevalentes entre as amostras estudadas. Foi notável que os genes amplificados nas áreas transformadas dos tumores estavam enriquecidos para processos biológicos relacionados ao sinal de imunidade. Em conclusão, nossos resultados destacaram pela primeira vez CNAs cruciais em CXPA, alguns deles compartilhados com a área benigna residual adjacente ao local de transformação. Essas CNAs incluíram ganho de PLAG1, bem como amplificação de GRB7, ERBB2, HMGA2 e RPSAP52. (AU)