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Investigação de Herança Oligogênica em Pacientes com Distúrbios da Diferenciação Gonadal 46,XY Por meio da Análise Genômica

Processo: 24/05003-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2024 - 31 de agosto de 2026
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Gil Guerra Júnior
Beneficiário:Gil Guerra Júnior
Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Helena Fabbri Scallet ; Mara Sanches Guaragna
Bolsa(s) vinculada(s):24/18139-0 - Investigação de herança oligogênica em pacientes com distúrbios da diferenciação gonadal 46,xy por meio da análise genômica, BP.TT
Assunto(s):Herança multifatorial  Endocrinologia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:disgenesia gonadal parcial | distúrbios da diferenciação gonadal | Herança oligogênica | síndrome de regressão testicular | Endocrinologia

Resumo

Os Distúrbios da Diferenciação do Sexo (DDS) englobam um conjunto de condições congênitas caracterizadas pelo desenvolvimento genital e/ou gonadal incompleto ou desordenado levando a uma discordância entre o sexo genético, gonadal e fenotípico. Tendo em vista que uma mesma variante genética passou a ser associada a um amplo espectro fenotípico entre indivíduos não relacionados e com alguma forma de DDS, a possibilidade de envolvimento de dois ou mais genes, de forma que seu efeito somatório poderia ocasionar em um agravamento no fenótipo, foi sugerida para descrever alguns casos de DDS. O presente estudo propõe, inicialmente, realizar uma investigação molecular em uma casuística de 20 pacientes com DDS 46,XY de origem gonadal por sequenciamento de exoma (WES), no intuito de identificar variantes em genes envolvidos no desenvolvimento sexual, assim como em genes candidatos, cuja associação com DDS ainda não foi estabelecida. Em seguida, será realizada uma averiguação de herança digênica ou oligogênica via ferramentas de bioinformática ORVAL/VarCoPP e Cytoscape, de forma a estabelecer uma rede de interação entre os genes identificados. Subsequentemente, as variantes identificadas serão validadas por sequenciamento de Sanger e, finalmente, por estudos funcionais em células HEK-293 para averiguar as consequências in vitro das variantes identificadas. Assim, acreditamos que o presente estudo poderá contribuir para um melhor entendimento acerca das vias de interação entre os genes envolvidos no desenvolvimento sexual e genes candidatos, proporcionando uma explicação para a grande variabilidade fenotípica presente nos casos de DDS. (AU)

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