Mutação no gene da trombomodulina e fatores predisponentes associados a glomerulopatia colapsante familiar.

• Processo: 24/03829-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Gianna Mastroianni Kirsztajn
• Beneficiário: Gianna Mastroianni Kirsztajn
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apol 1 | Gene THBD | Gesf | Glomerulopatia Colapsante | Parvovírus B19 | Nefrologia

Resumo

A glomerulopatia colapsante (GC) é uma doença glomerular rara sendo sua forma familiar ainda mais rara. A GC e as formas não colapsantes de glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) podem ser causadas por variantes patogênicas nos mesmos genes, mas há menos informações sobre a genética da primeira doença. Nossa hipótese é que diferentes ocorrências (infecção viral e variantes genéticas) podem estar envolvidas no desenvolvimento da GC familiar aqui descrito. Realizamos avaliação renal e etiológica de rotina, sorologia para PVB19, testes genéticos incluindo análise de exoma e dosagem de trombomodulina sérica (THBD) em dois irmãos com GC, uma irmã saudável e sua mãe. A variante do gene THBD p.A43T em homozigose foi identificada no probando e em seu irmão afetado, ambos com GC. A mesma mutação foi identificada na mãe em heterozigosidade. Os níveis de trombomodulina estavam elevados no soro de ambos os irmãos afetados. Eles também tinham sorologia positiva para PVB19 e os alelos G1 de apolipoproteína L1 de alto risco (APOL1) em homozigose. Sua irmã saudável não tinha sorologia positiva para PVB19 e nenhuma variante do gene THBD nem APOL1. Neste caso de GC familiar, variantes dos genes THBD e APOL1 e uma infecção prévia por PVB19 podem estar associadas ao desenvolvimento de GC em um processo multi-hit. Além disso, a variante em homozigose p.A43T THBD, identificada nos irmãos afetados, nunca foi descrita anteriormente, apontando para um provável traço GC autossômico recessivo causado por esta mutação genética. (AU)