Avaliação comportamental e do perfil global de proteínas e marcadores corticais e hipocampais de autofagia e Alzheimer durante o envelhecimento de camundongos machos e fêmeas, submetidos à restrição proteica ou estresse gestacional.

• Processo: 24/06071-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Patrícia Aline Boer
• Beneficiário: Patrícia Aline Boer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Jose Antonio Rocha Gontijo
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Estresse Desenvolvimento fetal Restrição proteica Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | DOHaD | estresse | Programação Fetal | Restrição proteica | Neurologia

Resumo

O envelhecimento é definido como declínio funcional progressivo promovendo diminuição da capacidade reprodutiva, surgimento de doenças e aumento na taxa de mortalidade. A prevalência de doenças crônicas moduladas por fatores ambientais tem influenciado no envelhecimento saudável e na longevidade da população. A área DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) investiga os efeitos de eventos adversos durante o período pré-natal, como estresse nutricional e psicossocial, que podem levar a adaptações no feto, predispondo o indivíduo a doenças metabólicas, endócrinas e distúrbios comportamentais e neuropsiquiátricos. Embora estes dois tipos de estresse possam causar consequências similiares, não existem estudos experimentais comparativos destes dois modelos, investigando o processo de envelhecimento em machos e fêmeas. Desta forma, este projeto tem o objetivo de avaliar comparativamente o comportamento, o perfil global de proteínas corticais e hipocampais e o processo de autofagia e desenvolvimento de doença de Alzheimer (DA), em camundongos machos e fêmeas submetidas à restrição proteica ou ao estresse crônico gestacional, no 12º e 18º mes de vida. Serão utilizados camundongas C57 e transgênicas CAG-RFP-EGFP-LC3, C57BL/6-Tg (CAG-RFP/GFP/Map1lc3b)1HILL/JCAG-RFP-EGFP-LC3 (Jackson Laboratory - Mouse Strain DATA SHEET - 027139 - EUA) prenhas que serão divididas em dois grupos: 1) receberão dieta NP (17% de proteína) ou LP (low-protein, 6% de proteína); 2) submetidas ao hambiente controle (C) ou ao protocolo de estresse (St, 6º ao 18º dia gestacional) crônico moderado. Avaliaremos o comportamento materno durante a amamentação. No 12º e 18º mês de vida machos e fêmeas das proles serão submetidos a testes comportamentais e seus tecidos de córtex e hipocampo serão processados para análise proteômica, quantificação de marcadores de autofagia e da DA. Hipotetizamos encontrar proteínas cuja regulação seja alterada, diferentemente nos dois modelos, e que possam estar relacionadas às alterações comportamentais observadas. As alterações poderão favorecer o aparecimento precoce de falhas no processo de autofagia e consequente aparecimento de depósitos característicos da DA. Se nossa hipótese de trabalho se confirmar, os mecanismos e vias relacionados a tais efeitos serão uma importante linha de investuigação, suscitando questões novas e relevantes para a área. (AU)