Avaliação do estresse de retículo endoplasmático na mucosa de reservatório ileal de pacientes com retocolite ulcerativa e polipose adenomatosa familiar

• Processo: 24/12833-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Raquel Franco Leal
• Beneficiário: Raquel Franco Leal
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Licio Augusto Velloso ; Marciane Milanski Ferreira ; Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono
• Assunto(s): Doenças inflamatórias intestinais Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bolsite | doença inflamatória intestinal | reservatório ileal | Retocolite Ulcerativa Inespecífica | Gastroenterologia

Resumo

A retocolectomia total com anastomose do reservatório ileal (RI) ao canal anal é a cirurgia de escolha para os pacientes com retocolite ulcerativa (RCU) refratária ao tratamento clínico e para a polipose adenomatosa familiar (PAF) com múltiplos pólipos no reto. A ileíte primária do reservatório (bolsite) é uma das complicações pós-operatórias mais comuns em pacientes com RCU, sendo rara na PAF. Estudos prévios do nosso grupo de pesquisa mostraram aumento de citocinas pró-inflamatórias, bem como alterações nas vias de apoptose e de macroautofagia na mucosa de RI de pacientes com RCU, quando comparados aos de PAF e de controles de íleo distal normal. Entretanto, não há estudos na literatura avaliando o processo de estresse de retículo endoplasmático (ERE), que está associado às vias de apoptose e autofagia. Nesse sentido, há necessidade de estudos para avaliar o mecanismo de ERE na mucosa de RI e alça aferente de pacientes com RCU e PAF, submetidos à retocolectomia total, comparando com controles de íleo distal normal. Serão estudados 30 pacientes com retocolectomia total e confecção do RI em "J", quanto à expressão gênica de IRE1 (ERN1), PERK (EIF2AK3), ATF6, GRP78 (HSPA5), GRP94 (HSP90B1), ATF3, STC2, DDIT3 DNAJC3 e CALR. Também serão avaliadas por imunoistoquímica as proteínas p-eIF2±, sXBP1, ATF6, GRP78 e GRP94. O grupo controle será constituído por 15 pacientes com ileocolonoscopia normal. As biópsias serão obtidas e analisadas pela extração e quantificação do RNAm e cDNA por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. A ausência de ileíte do RI será determinada por parâmetros clínicos, histológicos e endoscópicos, de acordo com o Índice de Atividade da Ileíte do RI (PDAI). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Local. Para análise estatística, serão utilizados testes não-paramétricos, com significância adotada de p<0,05. Espera-se a partir das alterações transcricionais e proteicas, auxiliar no melhor entendimento dos fatores que predispõe ao processo inflamatório no RI, trazer avanços científicos e contribuições para a descoberta dos mecanismos fisiopatológicos que justifiquem a diferença na incidência da bolsite entre as duas doenças, bem como identificar possíveis novos alvos terapêuticos e biomarcadores desse processo inflamatório. (AU)