Resumo
Sepse pode ser definida como a repercussão sistêmica da infecção. Manifestando-se como diferentes estádios clínicos - Sepse, Sepse grave e choque séptico - de um mesmo processo fisiopatológico, é uma emergência associada a elevadas morbidade e mortalidade. Estudos clínicos mostram incidência crescente da Sepse e o aspecto dinâmico de sua epidemiologia, quer pela população atingida quer pelo perfil etiológico. Houve enormes progressos na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da Sepse nos últimos anos, especialmente em relação ao reconhecimento e sinalização celular induzida por produtos bacterianos. Na investigação em Sepse é fundamental a interação entre a pesquisa experimental e clínica. Há a necessidade de contínua investigação experimental para desenvolvimento de hipóteses, compreensão de mecanismos e desenvolvimento de modelos de intervenção, e, de estudos clínicos que façam interface com a pesquisa básica, utilizando casuística adequada, representativa do espectro das manifestações clínicas da Sepse, preferencialmente multicêntricos, e que utilizem ferramentas laboratoriais que permitam avaliação mais abrangente da complexa resposta inflamatória na Sepse, levando a melhor compreensão de sua fisiopatologia. Estes estudos serão úteis na identificação de possíveis alvos terapêuticos e, importante, de populações de pacientes entre os indivíduos sépticos, que possam se beneficiar de novas terapias. Neste contexto, estruturamos nosso projeto temático em três linhas inter-relacionadas de investigação: -clínica e epidemiológica: para avaliação de etiologia, incidência, morbidade e mortalidade da Sepse em estudo multicêntrico. Geração fundamental de informações, justificada pela dinâmica da epidemiologia da Sepse e paucidade de estudos nacionais. Teremos como foco a investigação de fatores prognósticos próprios do hospedeiro e do agente infeccioso, e, relacionados às intervenções terapêuticas. Pacientes deste estudo serão fonte de material biológico para estudo da interface clínica e experimental. -interface clínica e experimental (translational research): avaliaremos os mecanismos de adaptação celular durante a Sepse, principalmente relacionados ao reconhecimento bacteriano e sinalização celular. Dados funcionais serão analisados à luz das manifestações clínicas.-estudos experimentais de mecanismos fisiopatológicos na Sepse. Em modelos experimentais de translocação bacteriana e sepse experimental, conduziremos estudos sobre o papel do tecido linfóide associado ao intestino (GAL T) na ativação imunológica, com foco na caracterização das populações celulares e na presença de mediadores inflamatórios e antiinflamatórios na linfa mesentérica, nas alterações da micro circulação intestinal e nas repercussões na sobrevida/óbito dos animais. A equipe envolvida no projeto (coordenador, pesquisadores principais, pesquisadores, pós-graduandos e alunos), contando com diversos colaboradores de instituições nacionais e do exterior, encontra-se habilitada para conduzir esta investigação, que, de fato, representa de forma integrada, a continuidade de suas linhas de pesquisas já consolidadas. Esperamos contribuir de forma efetiva para gerar informações relevantes do ponto de vista clínico e de fisiopatologia, que podem ser úteis no planejamento de políticas de tratamento da sepse e no desenvolvimento de novas abordagens baseadas nos mecanismos de doenças. (AU)
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