Perfil proteômico de células mononucleares do sangue periférico revela desregulação imunológica e alterações metabólicas em receptores de transplante renal com COVID-19

• Processo: 24/22931-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Reinaldo Salomão
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lesão renal aguda COVID-19 Espectrometria de massas SARS-CoV-2 Biologia de sistemas Infectologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acute Kidney Injury | Covid-19 | Kidney Transplant Recipients | mass spectrometry | SARS-CoV-2 | systems biology | Infectologia

Resumo

A pandemia da COVID-19 impactou significativamente a saúde global, especialmente em populações vulneráveis, como receptores de transplante renal (KTRs). Recentemente, a proteômica baseada em espectrometria de massa surgiu como uma ferramenta poderosa para lançar luz sobre um amplo espectro de processos biológicos desregulados em KTRs com COVID-19. Nosso objetivo era fornecer insights sobre mudanças proteômicas durante os estágios iniciais da doença e sua associação com IRA e recuperação pós-clínica. Coletamos prospectivamente amostras de sangue de 17 KTRs positivos para COVID-19 e 10 KTRs não infectados entre maio e setembro de 2020. Usando proteômica quantitativa baseada em marcação de massa em tandem, analisamos células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), biomarcadores de proteínas plasmáticas e contagens de linfócitos, seguidos por análise bioinformática. Nossos resultados revelaram alterações proteômicas significativas em KTRs infectados com COVID-19, particularmente em vias relacionadas à glicólise, metabolismo da glicose e degranulação de neutrófilos. Além disso, observamos uma resposta imune alterada caracterizada por citocinas elevadas e contagens de linfócitos diminuídas. Notavelmente, KTRs com lesão renal aguda (LRA) exibiram piores resultados clínicos, incluindo maiores taxas de admissão em UTI e ventilação mecânica. A análise comparativa dos perfis proteômicos de PBMC entre pacientes com LRA e sem LRA identificou distintas vias relacionadas ao sistema imunológico, com pacientes com LRA mostrando mudanças marcantes nas respostas imunes inatas, particularmente degranulação de neutrófilos. Além disso, observamos uma correlação negativa entre contagens de células T e degranulação de neutrófilos, sugerindo um papel para a desregulação imunológica na COVID-19. Nossas descobertas fornecem insights críticos sobre as respostas imunes e metabólicas em KTRs infectados com COVID-19, especialmente aqueles com LRA, destacando a necessidade de pesquisa focada e estratégias terapêuticas visando a desregulação imunológica nesta população de alto risco. (AU)