Papel dos canais Nav 1.5 em neurônios sensoriais periféricos no desenvolvimento da dor nociceptiva e neuropática

• Processo: 24/10827-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Thiago Mattar Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Danilo Roman Campos
• Assunto(s): Canais de sódio Dor neuropática Nociceptividade Paclitaxel
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais de sódio | Dor neuropática | Nav1 | neurônio sensorial | Nocicepcão | Paclitaxel | 5 | Farmacologia da dor

Resumo

A dor nociceptiva/fisiológica é um dos principais mecanismos protetivos que os animais desenvolveram para lidar com o ambiente (externo e interno), sem a qual, a sobrevivência do ser fica ameaçada. Por outro lado, em determinadas situações, mudanças funcionais no sistema nociceptivo levam ao desenvolvimento de dores consideradas patológicas, entre elas, destaca-se, a dor neuropática. A dor neuropática é uma doença do sistema somatossensorial que pode resultar de diversos fatores etiológicos, como insultos mecânicos, biológicos, metabólicos ou químicos. Vários fatores estão associados ao início, manutenção e cronificação da dor neuropática, entre eles, os canais de sódio dependentes de voltagem demonstraram desempenhar um papel significativo neste contexto patológico. Esses canais estão implicados na transdução, transmissão e propagação de estímulos nociceptivos, e sua importância é fundamental para a dor. Dados preliminares do nosso grupo lançaram luz sobre um papel desconhecido do canal de sódio Nav1.5 nos neurônios do gânglio da raiz dorsal. Nossos resultados não publicados mostram que o gene que codifica Nav1.5, Scn5a, é enriquecido em neurônios sensoriais periféricos classificados com fibras A¿-LTMR, que empresam o receptor TrkB, tanto em camundongos quanto em humanos. Essa subpopulação de neurônios sensoriais periféricos vem sendo apontados como de suma importância para a manifestação do sintoma de alodinia em quadros de dor neuropática, enquanto não teriam papel na dor nociceptiva. Além disso, quando promovemos a diminuição da expressão do gene Scn5a por RNA interferência, observamos uma redução na alodinia mecânica de camundongos submetidos à dor neuropática induzida por quimioterápico. Em conjunto, estes resultados apontam para um possível papel do Nav1.5 na dor neuropática. Como tal, este projeto visa investigar a fundo o papel dos Nav1.5 expressos por neurônios sensitivos TrkB+ nos processos de dor nociceptiva e neuropática. Para atingir esse objetivo, abordagens moleculares, genéticas, comportamentais e eletrofisiológicas serão empregadas para dissecar o papel do Nav1.5 no sistema nociceptivo e seu envolvimento em diferentes modelos de dor neuropática. A comprovação dessa hipótese acrescentaria um conceito importante e inédito ao campo de pesquisa da dor crônica, sugerindo um novo alvo para terapias mais eficazes em relação aos mecanismos analgésicos. (AU)