Heterogeneidade das Células Dendríticas na Malária: a influência da Infecção por Plasmodium no Desenvolvimento e na Função de Diferentes Subtipos de Células Dendríticas.

• Processo: 24/04333-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernando Bandeira Sulczewski
• Beneficiário: Fernando Bandeira Sulczewski
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Santoro Rosa ; Fernanda Vargas e Silva Castanheira ; Karina Ramalho Bortoluci ; Silvia Beatriz Boscardin
• Assunto(s): Células dendríticas Inflamação Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Inflamação | malária | Ontogenia de células dendríticas | Progenitores de células dendríticas | Subtipos de délulas dendríticas | Células Dendríticas

Resumo

As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos especializadas em promover repostas adaptativas. Contudo, a população de DCs não é homogênea. Assim, as DCs são classificadas em diferentes subtipos. Recentemente, novos subtipos e novas vias de diferenciação de DCs foram caracterizados em camundongos e em humanos. Entretanto, a heterogeneidade e o desenvolvimento de DCs ainda não são completamente compreendidos em doenças inflamatórias, como é o caso da malária. Nesse projeto estamos propondo caracterizar a heterogeneidade e o desenvolvimento de diferentes subtipos de DCs durante infecções causadas por patógenos relevantes para a saúde pública brasileira, como é o caso do Plasmodium, o agente causador da malária. Para isso, serão utilizadas análises de alta dimensionalidade para caracterizar as DCs e os seus progenitores em um modelo de malária murina. Estudaremos se a infecção pelo Plasmodium altera a diferenciação de DCs utilizando transferência adotiva de células e modelos in vitro de diferenciação de DCs. Além disso, a função dos diferentes subtipos de DCs será analisada por ensaio de internalização de eritrócitos infectados, expressão de moléculas coestimulatórias e produção de citocinas. Ainda, camundongos transgênicos, análises de citometria de fluxo e de bioinformática serão utilizados para determinar o papel dos diferentes subtipos de DCs e os mecanismos que coordenam a promoção de respostas imunes de células T durante a malária. Espera-se que este projeto, além de estabelecer uma nova linha de pesquisa no Brasil, contribua para o entendimento da função dos diferentes subtipos de DCs e revele alvos moleculares com potencial para o desenvolvimento de novas terapias para doenças infecciosas. (AU)