Efeitos da liraglutida no metabolismo energético e nas vias de atrofia da musculatura periférica de ratos tratados agudamente com doxorrubicina

• Processo: 24/20730-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Rodrigues Tonon
• Beneficiário: Carolina Rodrigues Tonon
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bertha Furlan Polegato ; Mariana Janini Gomes ; Marina Politi Okoshi
• Assunto(s): Atrofia Doxorrubicina Liraglutida Metabolismo energético Miotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | Doxorrubicina | Glp-1 | liraglutida | Metabolismo energético | Miotoxicidade | Toxicidade induzida pela doxorrubicina

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico utilizado no tratamento de neoplasias, possuindo alta efetividade, porém pode ocasionar toxicidade em vários órgãos, o que limita seu uso. A toxicidade à musculatura periférica é multifatorial e pouco estudada. A doxorrubicina parece alterar o metabolismo energético muscular levando a aumento do metabolismo anaeróbio e atrofia. A perda de massa muscular é marcador prognóstico em pacientes com neoplasia, associando-se a pior qualidade de vida e maior mortalidade. Os análogos do glucagon-like peptide (GLP-1) utilizados no tratamento de diabetes e obesidade, melhoraram a atrofia e força muscular em pesquisas experimentais. O objetivo desse estudo é avaliar os efeitos da liraglutida no metabolismo energético e na expressão de proteínas de vias de sinalização de atrofia muscular na miotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina. Serão utilizados fragmentos dos músculos sóleo e gastrocnêmio coletados em projeto prévio (CEUA-FMB 1400/2021), que utilizou ratos Wistar machos alocados em 4 grupos: grupo controle (C), doxorrubicina (D), liraglutida (L) e doxorrubicina + liraglutida (DL). Os grupos L e DL receberam injeção subcutânea de liraglutida (análogo do GLP-1) na dose de 0,6 mg/kg e os grupos C e D receberam injeção de salina, diariamente, por 14 dias. Após 12 dias de tratamento, os grupos D e DL receberam injeção intraperitoneal de doxorrubicina 20 mg/kg, dose única, e os grupos C e L receberam injeção de salina. Após 48 horas, os animais foram eutanasiados, os músculos sóleo e gastrocnêmio coletados e armazenados a -80 °C. Avaliaremos a atividade das enzimas envolvidas no metabolismo energético, a expressão proteica de troponina T, DHL, CK, PFK, GLUT4, CPT1, PCG1-¿, PPAR¿, OXPHOS, calpaína-1, caspase 3, atrogina-1, MuRF-1, miogenina, IRS-1 e AKT por Western-blot e TNF-¿, NF¿B, IL-6 e IL-10 por ELISA nos músculos coletados. Análise estatística: ANOVA de 2 vias. (AU)