Sinalização por MyD88 em linfócitos B e a resposta de anticorpos durante a doença neurológica induzida pelo vírus Oropouche em camundongos

• Processo: 25/11509-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: José Luiz Proença Módena
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoglobulina M Vírus Oropouche Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Emerging Viruses | Igm | innate immune response | Marginal zone B cells | Oropouche virus | vector-borne diseases | Virologia

Resumo

Introdução: O vírus Oropouche (OROV) é um orthobunyavirus transmitido por insetos, negligenciado, que causa doença febril, doença neurológica e complicações gestacionais em humanos em uma área endêmica na América do Sul e Central. A resposta do hospedeiro associada com patogênese permanece pouco estudada e pouco é conhecido sobre os determinantes imunológicos de proteção contra OROV.Métodos: Nós avaliamos a morbidade, mortalidade, carga viral, neutralização sérica em camundongos selvagens (WT), Rag1-/-, CD19-Cre+Ifnarfl e CD19-Cre+MyD88fl, além de experimentos de imunofenotipagem, transferência passiva de soro e transferência adotiva de células para determinar como a resposta inicial de anticorpos e subtipos de linfócitos B agem para controlar a replicação e disseminação viral para o sistema nervoso central após infecção com OROV.Resultados: Em linha com o papel protetivo de linfócitos B, camundongos WT produzem em até 6 dias pós infecção anticorpos específicos contra OROV. Soro transferido contendo IgM neutralizante de animais WT são capazes de proteger camundongos Rag1-/- da doença neurológica induzida pelo desafio com OROV. Camundongos CD19-Cre+MyD88fl, mas não Cre+Ifnarfl são vulneráveis a doença neurológica e produzem baixos títulos de anticorpos específicos para OROV, que exibem potência e capacidade neutralizante sub-ótima em comparação com camundongos expressando MyD88. Camundongos CD19-Cre+MyD88fl também apresentam número reduzido de células B de zona marginal e plasmablastos após infecção, o que é independentemente associado com alta carga viral e letalidade. A transferência adotiva de células MZBs dos camundongos WT protegeram CD19-Cre+MyD88fl e Rag1-/- da infecção letal por OROV.Interpretação: A sinalização inicial por MyD88 em linfócitos B é essencial para uma resposta de anticorpos ótima que limita a replicação viral e a doença neurológica em animais infectados com OROV. (AU)