O papel da proteína FUBP1 na regulação da maturação e crescimento hipertrófico de cardiomiócitos.

• Processo: 25/02227-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alisson Campos Cardoso
• Beneficiário: Alisson Campos Cardoso
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Helena Macedo Pereira
• Assunto(s): Miócitos cardíacos Coração Fatores de processamento de RNA Cardiomegalia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | Ciclo-celular | Coração | fatores de splicing | Hipertrofia cardíaca | regeneração cardíaca | Pesquisa básica em cardiovascular

Resumo

A insuficiência cardíaca é uma doença com alta mortalidade e afeta mais de 64 milhões de pessoas em todo o mundo. No cerne da fisiopatologia da insuficiência cardíaca está a incapacidade do coração de mamíferos adultos de se regenerar após a lesão. Em contraste com o coração adulto, o coração neonatal de mamíferos é capaz de regeneração completa sem apresentar hipertrofia ou fibrose significativa. Essa capacidade regenerativa é mediada pela proliferação de cardiomiócitos preexistentes e é perdida 7 dias após o nascimento, após os quais a maioria dos cardiomiócitos pós-natais se tornam binucleados, sofrem parada do ciclo celular e iniciam o processo de maturação e crescimento por hipertrofia. Estudos recentes indicam que a proteína FUBP1 (Far Upstream Binding Protein 1) desempenha um papel crítico na regulação do ciclo celular e crescimento hipertrófico de cardiomiócitos. Camundongos nocaute da linhagem germinativa para Fubp1 (Fubp1-/-) mostrou-se letalidade embrionária a partir do dia 10.5. Fenotipicamente, esses animais exibiam um tamanho corporal pequeno associado à hipoplasia de múltiplos tecidos, com exceção do coração ao qual apresentou hipertrofia cardíaca concêntrica. No entanto, os mecanismos moleculares regulados pela FUBP1 no remodelamento e crescimento hipertrófico do coração ainda é pouco compreendido. Este projeto tem como objetivo investigar a função da FUBP1 na maturação dos cardiomiócitos pós-natais e na regulação do crescimento hipertrófico, utilizando modelos celulares e murinos. Por meio de técnicas de edição gênica, análises transcriptômicas e proteômicas, avaliaremos os efeitos da deleção ou superexpressão da FUBP1 sobre vias metabólicas, sobrevivência e remodelamento cardíaco. Os resultados deste estudo poderão fornecer novas perspectivas sobre os mecanismos regulatórios do crescimento, diferenciação e a progressão do ciclo celular dos cardiomiócitos e potenciais alvos terapêuticos para doenças cardíacas. (AU)