Análise da atividade de sistemas de secreção do tipo VI em isolados clínicos de Stenotrophomonas maltophilia

• Processo: 25/13950-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Cristina Elisa Alvarez Martinez
• Beneficiário: Cristina Elisa Alvarez Martinez
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10577-0 - Centro de Pesquisa em Biologia de Bactérias e Bacteriófagos (CEPID B3), AP.CEPID
• Assunto(s): Genética bacteriana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Competição interbacteriana | patógenos oportunistas | proteínas efetoras | sistemas de secreção de bactérias | Genética Bacteriana

Resumo

Stenotrophomonas maltophilia é uma bactéria Gram-negativa amplamente distribuída, considerada um patógeno oportunista emergente e multirresistente, geralmente associada a infecções nosocomiais. Como outras bactérias didérmicas (Gram-negativas), S. maltophilia possui sistemas de secreção de proteínas, maquinarias moleculares envolvidas no transporte de proteínas (efetores) do meio intracelular para o extracelular, ou ainda, para o interior de outras células (Crisan et al., 2023). Dentre eles, os sistemas de secreção do tipo VI (T6SS) são estruturas similares à cauda dos bacteriófagos que, na maioria das vezes, injetam proteínas diretamente no interior de outras células-alvo. O T6SS é composto por 13 proteínas que se organizam em uma estrutura que atravessa o envelope da bactéria, formando um complexo de membrana ao qual está associado um tubo contrátil constituído pela proteína Hcp, contendo uma extremidade distal responsável por perfurar a célula-alvo e carregar os efetores (Allsopp et al., 2023). Esses sistemas estão envolvidos em aspectos fundamentais da interação de bactérias com seu ambiente, incluindo: virulência, competição interbacteriana e resistência à predação. Devido ao custo energético envolvido na montagem e atividade dos T6SSs, eles geralmente têm sua atividade regulada em nível transcricional e por modificações pós-traducionais. A análise da atividade desses sistemas pode ser realizada avaliando a secreção das proteínas que compõem o tubo contrátil, em especial Hcp, no sobrenadante de culturas bacterianas (Hood et al., 2010). Estudos realizados pelo nosso grupo de pesquisa caracterizaram a distribuição de T6SSs em isolados clínicos e ambientais de S. maltophilia (manuscrito em preparação). Entre eles, destacaram-se três isolados clínicos - S3, S10 e S25 -, que apresentaram o conjunto completo de genes que codificam o T6SS. Além disso, em S25 foram identificados dois clusters gênicos distintos de genes do T6SS, possivelmente com alvos diferentes. Assim, a compreensão das condições de cultivo que regulam a atividade desses sistemas é de extrema importância para o melhor entendimento de mecanismos de disseminação e patogenicidade de S. maltophilia, podendo abrir a possibilidade e descoberta de novos alvos terapêuticos. Com base nos resultados obtidos, será possível também expandir o estudo para a identificação do secretoma dos isolados em condições de ativação de cada T6SS, o que permitirá identificar o conjunto de proteínas efetoras por eles secretadas de forma dependente do T6SS. (AU)