O AMPc COMO ALVO TERAPÊUTICO DA ATROFIA MUSCULAR

• Processo: 24/12709-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2030
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Beneficiário: Luiz Carlos Carvalho Navegantes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Isis Do Carmo Kettelhut ; Luciane Carla Alberici
• Pesquisadores associados: Cristina Guatimosim Fonseca ; Elen Haruka Miyabara ; Rüdiger Rudolf
• Assunto(s): Receptores de AMP cíclico Atrofia muscular Mitocôndrias Músculo esquelético Placa motora Complexo de endopeptidases do proteassoma Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AMPc | Atrofia Muscular | mitocôndria | Músculo esquelético | Placa motora | Proteassoma | Endocrinologia

Resumo

A atrofia muscular é uma condição debilitante ainda sem tratamento, caracterizada pela perda de massa e função muscular, frequentemente resultante de doenças crônicas e do desuso. Estudos anteriores de nosso laboratório mostraram que a modulação do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) pode influenciar positivamente a manutenção da massa muscular, a transmissão neuromuscular e a função mitocondrial. Portanto, nosso quarto projeto temático visa explorar o potencial deste segundo mensageiro como um alvo terapêutico inovador para tratar a atrofia muscular e/ou a disfunção mitocondrial associada em diferentes condições experimentais de catabolismo proteico (obesidade, desnervação, diabetes, deficiência em vitamina D, câncer, etc.). O projeto será desenvolvido por uma equipe de pesquisadores principais e associados (nacionais e internacionais), alunos e técnicos e se divide em seis partes principais, onde serão utilizados: 1. Modelos in vitro de células musculares (miotubos) e preparações de músculos isolados para investigar como a estimulação direta da cascata de sinalização do AMPc pode prevenir a perda de proteínas intracelulares induzida por diferentes estressores, como a privação de nutrientes, palmitato e citocinas inflamatórias; 2. Estratégias farmacológicas, nutricionais e de manipulação genética seletiva do músculo por eletroporação para promover a modulação da via do AMPc e avaliar seus efeitos na morfologia e contração muscular, na capacidade oxidativa mitocondrial e na manutenção da junção neuromuscular; 3. Modelos animais, incluindo camundongos geneticamente modificados e a Drosophila melanogaster, para validar os achados in vitro e investigar os mecanismos moleculares subjacentes. Os estudos in vivo permitirão a avaliação de potenciais efeitos terapêuticos e a identificação de possíveis efeitos colaterais. Este projeto não só contribuirá para a compreensão fundamental dos mecanismos de controle da massa e função muscular, mas também poderá abrir caminho para novas abordagens terapêuticas para tratar a atrofia muscular, melhorando a qualidade de vida dos indivíduos afetados por esta condição. (AU)