Espécies reativas de oxigênio, nitrogênio e metais de transição: interações e relevância em processos fisiológicos e patológicos

• Processo: 96/01368-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1996
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ohara Augusto
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/01151-3 - Direct EPR detection of the carbonate radical anion produced from peroxynitrite and carbon dioxide, PUB.ART; 99/01913-0 - Direct EPR detection of the carbonate radical anion produced from peroxynitrite and carbon dioxide, AR.EXT; 97/13539-0 - In vivo formation of EPR detectable nitric oxide and of nitrotyrosine is not impaired during murine leishmaniasis, PUB.ART; 97/09207-2 - In vivo formation of EPR detectable nitric oxide and of nitrotyrosine is not impaired during murine leishmaniasis, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 98/15999-1 - Mecanismos de oxidação de biomoléculas por peroxinitrito: papéis em processos fisiopatológicos associados a uma superprodução de óxido nítrico, BP.MS; 99/02102-6 - Oxidação e nitração de proteínas por peroxinitrito-antioxidantes como moduladores positivos e negativos, BP.DR; 98/15635-0 - Atividade catalítica de compostos de cobre em reações de oxidação: ativação do peróxido de hidrógeno e do oxigênio molecular, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 98/15215-0 - Adutos produzidos pelo ataque de radicais livres a ácidos nucléicos: detecção in vivo e propriedades proliferativas, BP.IC; 98/10419-7 - Adutos entre ácidos nucléicos e metabolitos radicalares do etanol: formação, caracterização e efeitos em proliferação celular, BP.DR; 96/09697-7 - Propriedades mitogenicas de ribonucleosideos formados pelo ataque de radicais livres ao rna., BP.PD; 97/00864-0 - Efeito do ácido úrico na oxidação de lipossomos e de lipoproteína de baixa densidade mediada pelo peroxinitrito (possíveis implicações na aterogênese), BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Óxido nítrico Estresse oxidativo Radicais livres Neoplasias Leishmania mexicana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Oxidacoes Biologicas | Oxido Nitrico | Radicais Livres

Resumo

Atualmente existem poucas dúvidas sobre os importantes papéis desempenhados por espécies reativas derivadas de oxigênio, de nitrogênio e de metais de transição numa variedade de processos fisiológicos e patológicos. A produção excessiva de anion superóxido ou de óxido nítrico, individualmente, tem sido vinculada a uma série de patologias, mas só muito recentemente passou a ser considerado que as interações entre essas espécies podem ser fundamentais na etiologia de várias doenças incluindo arteriosclerose, processos neurodegenerativos e câncer. Também, só mais recentemente tem sido enfatizada na literatura a importância de reações de adição entre radicais livres e espécies oxidantes com biomoléculas cujos produtos estáveis, denominados adutos, começam a ser reconhecidos como importantes mediadores biológicos. Neste contexto, o presente projeto é baseado na premissa de que a compreensão dos papéis fisiológicos e patológicos de radicais livres, um passo essencial para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas para condições clínicas associadas a condições de estresse oxidativo, requer um melhor conhecimento das interações entre radicais livres, oxidantes e metais de transição em condições fisiológicas e também, das reações de adição entre radicais livres e biomoléculas. Três problemas gerais vêm sendo estudados. O primeiro são as reações do óxido nítrico e de oxidantes dele derivados (principalmente o peroxinitrito) com biomoléculas os seus possíveis papéis em processos microbicidas e lesivos ao hospedeiro mamífero. As reações serão estudadas in vitro, e suas relevâncias in vivo serão avaliadas pelo emprego do modelo murino de infecção por Leishmania amazonesis. O segundo aborda as reações de adição entre radicais livres e ácidos nucléicos e os possíveis papéis dos adutos formados em processos carcinogênicos. O terceiro aborda os mecanismos pelos quais complexos de metais de transição modulam a reatividade de oxidantes derivados do óxido nítrico (Resultados anteriores e metodologias utilizadas são encontrados nas referências abaixo listadas). (AU)