Metabolismo de oxigênio e cálcio e suas relações com a vida e morte celular

• Processo: 98/13012-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Aníbal Eugênio Vercesi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 02/00552-9 - Petr Jezek | Inst Physiology - Czech Academy of Sciences - República Tcheca, AV.EXT; 01/04438-3 - Hagai Rottenberg | Hahnemann University School of Medicine - Estados Unidos, AV.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 03/08315-9 - Efeito fotodinâmico de porfirinas sobre mitocôndrias de fígado de rato e células tumorais, BP.DD; 03/00346-2 - Metabolismo de oxigênio e cálcio e suas relações com a vida e morte celular, BP.TT; 02/05492-4 - Estudo fotodinâmico da ação de meso-porfirinas hidrossolúveis aniônicas sobre mitocôndrias isoladas de fígado de rato, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 01/13379-0 - Metabolismo de oxigênio e cálcio e suas relações com a vida e morte celular, BP.TT; 00/11314-6 - Fosforilacao da proteina bad e transicao da permeabilidade mitocondrial na apoptose de celulas de tumor de "walker 256" mediada por lipoxigenases., BP.PD; 00/08019-2 - Identificacao e caracterizacao da familia genica das proteinas desacopladoras em candida parapsilosis., BP.PD; 99/09633-7 - A acao de meso-porfirinas hidrossoluveis anionicas e cationicas em mitocandrias de figado de rato., BP.PD; 97/13328-0 - Biologia molecular dos virus de planta., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oxigênio Estresse oxidativo Morte celular Cálcio Homeostase Mitocôndrias Radicais livres
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Estresse Oxidativo | Mitocondrias | Morte Celular | Oxigenio | Radicais Livres

Resumo

Até 2% do oxigênio consumido pela cadeia respiratória mitocondrial sofre redução monoeletrônica, principalmente ao nível da coenzima Q, levando à produção do radical superóxido, que pode gerar outras espécies reativas de oxigênio como o peróxido de hidrogênio e o radical hidroxil. Em situações em que a geração mitocondrial de espécies reativas de oxigênio está aumentada, ou os mecanismos antioxidantes mitocondriais estão exauridos, estas espécies reativas de oxigênio podem acumular, levando a lesões irreversíveis de DNA mitocondrial, lipídeos e proteínas da membrana mitocondrial, resultando em disfunção mitocondrial e morte celular. Neste projeto pretendemos estudar os mecanismos pelo qual o Ca2+ estimula a geração mitocondrial de espécies reativas de oxigênio, e as conseqüências do ataque destas espécies sobre os diferentes componentes mitocondriais. Propomos também investigar novos mecanismos celulares de defesa contra o estresse oxidativo mitocondrial, assim como drogas que possam prevenir as lesões mitocondriais induzidas por espécies reativas de oxigênio em mitocôndrias isoladas, células intactas, tecidos e órgãos isolados e in vivo. Propomos também, estudar a homeostase de cálcio e bioenergética mitocondrial em patógenos fúngicos emergentes, de grande prevalência em nosso meio, com os objetivos principais de melhor entender a fisiologia destes parasitas e possivelmente contribuir para o desenvolvimento de quimioterapias mais eficazes que as utilizadas atualmente. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

R.A. CAVALHEIRO; F. FORTES; J. BORECKÝ; V.C. FAUSTINONI; A.Z. SCHREIBER. Respiration, oxidative phosphorylation, and uncoupling protein in Candida albicans. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 37, n. 10, p. 1455-1461, 2004-10-00. (00/08019-2, 98/13012-5)

JARMUSZKIEWICZ‚ W.; MILANI‚ G.; FORTES‚ F.; SCHREIBER‚ A.Z.; SLUSE‚ F.E.; VERCESI‚ A.E.. First evidence and characterization of an uncoupling protein in fungi kingdom: CpUCP of Candida parapsilosis. FEBS Letters, v. 467, n. 2, p. 145-149, 2000. (98/13012-5)

MILANI‚ G.; SCHEREIBER‚ A.Z.; VERCESI‚ A.E.. Ca< sup> 2+ transport into an intracellular acidic compartment of< i> Candida parapsilosis. FEBS Letters, v. 500, n. 1, p. 80-84, 2001. (98/13012-5)