Resumo
Por pertencermos a um dos poucos grupos de pesquisa que não somente sintetiza peptídeos, mas tem procurado também o aprimoramento desta metodologia, pudemos adquirir nas últimas décadas, bom nível de autonomia na obtenção desta relevante classe de macromoléculas. Análogos peptídicos têm sido produzidos por diferentes estratégias, incluindo-se o do emprego de aminoácidos paramagnéticos, possibilitando-nos boa diversificação das nossas linhas de pesquisa. Com base nestas considerações, decidimos no presente projeto, propor uma linha de pesquisa mais ampla e integrada através de dez subitens, lastreada principalmente nos importantes sistemas fisiológicos, renina-angiotensina e calicreína-cinina. Alguns peptídeos presentes nestes sistemas como as angiotensinas, bradicinina e outros, juntamente com os seus análogos contendo diversas alterações, principalmente do tipo não-natural, em suas estruturas, serão examinados. Os receptores envolvidos nestes sistemas também serão avaliados de diferentes modos, incluindo-se desde experimentos de mutações sítio-dirigidas até estudos das dificuldades de síntese, purificação e análise conformacional de alguns de seus fragmentos transmembranares hidrofóbicos. Além da clássica investigação do tipo estrutura-função, outras como o efeito de radiações e de enzimas proteolíticas em suas estruturas, além da possibilidade de participação em processos tumorais, também envolverão estes peptídeos selecionados. Em complemento a estes estudos de caráter mais biológico, outras aparentemente dissociadas do tema central também serão desenvolvidas, pois todas estarão de algum modo, inseridas no nosso contínuo esforço do aprendizado da Química e Físico-química de peptídeos. (AU)
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