Avaliação bioquímica e genética da angiotensina-(1-7) e da enzima conversora de angiotensina 2 e sua eventual associação ao câncer de mama

Resumo

Angiotensina (1-7) [Ang-(1-7)], recentemente considerada um hormônio biologicamente ativo do Sistema Renina Angiotensina (SRA), possui funções opostas àquelas atribuídas ao principal componente efetor do SRA, a angiotensina II (Ang II). A Ang (1-7) pode ser formada a partir da Ang II ou diretamente da Ang I [(Ang (1-9)]. Outras vias enzimáticas para geração de Ang (1-7) têm sido descritas, e envolve um novo homólogo da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), a ECA 2. Esta enzima pode formar Ang (1-7) a partir da Ang II ou menos eficientemente a partir da hidrólise de Ang I que subsequentemente forma Ang (1-7). Este hormônio é um peptídeo endógeno com propriedades vasodilatadoras e anti-proliferativas. Ang (1-7) causa uma significante redução na proliferação estimulada por soro em algumas linhagens celulares de câncer de pulmão. Estes resultados podem representar um novo tratamento quimioterápico e quimiopreventivo para este tipo de câncer. Assim, é de interesse estudar estes novos componentes quanto a um possível envolvimento com o câncer de mama, avaliando-se: 1) a ação do hormônio Ang (1-7) em linhagens celulares de câncer de mama, de pulmão e em células ovarianas de hamster chinês (CHO) como controles em ensaios de ligação e transdução de sinal; 2) a proliferação celular direta por contagem celular e, indiretamente, através de incorporação de BrdU, além de estudos de viabilidade celular, apoptose e análise das fases do ciclo celular após estímulo com os peptídeos; 3) a concentração e a atividade enzimática de ECA-2 e ECA em pacientes com e sem câncer de mama; 4) polimorfismos no gene do receptor de Ang (1-7) (Mas), no da ECA-2 e em outros componentes do SRA em pacientes com câncer de mama em estudos caso-controle; e, 5) níveis de expressão dos genes do receptor Mas e da ECA-2 em tecido mamário com câncer. (AU)