Participação de receptores de cininas em vias de sinalização ativadas por angiotensina: aspectos vasculares, bioquímicos e moleculares

Resumo

Inúmeros estudos demonstraram que o controle das funções circulatórias é resultado, ao menos em parte, de interação funcional e complexa de componentes dos sistemas calicreína-cininas e renina-angiotensina. Dentre as observações mais relevantes, citam-se a formação de heterodímeros funcionais entre receptores AT1 e B2, a modulação de expressão de receptores B1 e B2 por receptores AT1, a geração de NO via B2/BK após estimulação de receptores AT2, a potencialização de efeito vasodilatador de BK por Ang-(1-7) e por inibidores de enzima conversora de angiotensina, que catalisa a formação de Ang II e inativa BK. Embora receptores de cininas e receptores de angiotensinas sejam proteínas abundantemente expressas na membrana de células endoteliais, as informações sobre essas interações especificamente no endotélio vascular são escassas. O presente projeto baseia-se na investigação da possível modulação de receptores de cininas sobre os efeitos vasculares desencadeados por Ang II e por Ang-(1- 7), tendo como enfoque central a ativação de vias sinalizadoras de células endoteliais. Para isso, a reatividade vascular de anéis de aorta e diversas vias de sinalização em células endoteliais estimuladas com Ang II ou Ang-(1-7) serão estudadas em preparações provenientes de camundongos submetidos à deleção genética de receptores B1 ou B2 e em preparações de camundongos selvagens analisados em presença de antagonistas específicos desses receptores. Sob essas condições, serão avaliados: a produção de NO e expressão da NOSintase, liberação de prostanoides, a geração de ânions superóxido e expressão da enzima NAD(P)H oxidase, a expressão gênica e proteica de receptores de angiotensinas e os níveis de Ang II e Ang-(1-7) em culturas primárias de células endoteliais. (AU)