Fatores endoteliais venosos: influência de angiotensina II e endotelina-1

Resumo

A célula endotelial desempenha um papel fundamental em toda a circulação porque modula funções vasculares através da geração de Fatores Relaxantes Derivados do Endotélio (EDRFs), representados pelo óxido nítrico, a prostaciclina e o fator hiperpolarizante derivado do endotélio, e Fatores Constritores Derivados do Endotélio (EDCFs), representados por prostaglandina H2 e tromboxano A2, espécies reativas de oxigênio e pelos peptídeos Angiotensina II (Ang II) e Endotelina (ET-1). Estudos direcionados à produção dos EDRFs e EDCFs em leitos venosos são escassos, e pouco se conhece sobre peculiaridades da fisiologia endotelial de territórios venosos distintos, como veia cava e veia porta. Além disso, sabe-se que as ações de Ang II e ET-1 nesses leitos venosos são efetivamente moduladas pela célula endotelial, porém, aspectos importantes dessa modulação ainda permanecem desconhecidos, especialmente em níveis de sinalização celular. Considerando-se que Ang II e ET-1 (e respectivos receptores) são alvos farmacológicos importantíssimos na terapia cardiocirculatória adotada em várias situações patológicas, o entendimento mais aprimorado dessas questões apresenta-se oportuno e relevante. Assim, o presente projeto propõe-se a analisar aspectos importantes da fisiologia endotelial, empregando culturas primárias de células endoteliais venosas. O objetivo central é a identificação, quantificação e caracterização dos principais EDRFs e EDCFs produzidos pelo endotélio venoso, observando-se paralelamente a influência de Ang II e ET-1 sobre a função endotelial em veia porta e veia cava inferior de ratos. (AU)