Mecanismos moleculares envolvidos na resposta inflamatória pulmonar induzida por LPS na geração F2 de ratos com baixo peso ao nascer

Resumo

Tem sido extensamente demonstrado que fatores ambientais adversos no período pré-natal causam modificações no padrão normal de crescimento e desenvolvimento do feto, levando a um fenótipo, na vida adulta, mais susceptível a doenças, como hipertensão, intolerância a glicose, resistência insulínica, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, obesidade, doença pulmonar obstrutiva crônica, entre outros. De fato, a falha no suprimento materno-placental em satisfazer as necessidades nutricionais do feto acarreta uma série de adaptações fetais, e podem induzir mudanças permanentes na estrutura corpórea e no metabolismo. Embora estas adaptações sejam benéficas a curto prazo, as mudanças permanentes por elas causadas levam a doenças cardiovasculares e metabólicas na vida adulta. Em trabalhos anteriores, nosso grupo demonstrou que a desnutrição intrauterina global acarretou, em ratos Wistar, hipocelularidade na medula óssea e no sangue periférico. Além disso, a redução na expressão de moléculas de adesão, de elementos na matriz extracelular e na geração de mediadores inflamatórios, causou redução na migração de leucócitos nestes animais. Neste mesmo modelo, também observamos redução da inflamação alérgica pulmonar induzida por ovalbumina. Na inflamação pulmonar os leucócitos que migram para o pulmão são fundamentais na indução e resolução do processo inflamatório mas podem também ser importantes efetores de lesão tecidual. Como exemplo temos a inflamação pulmonar por LPS que representa um modelo de inflamação causada por ativação de receptores tipo toll em macrófagos. A ativação destas células de modo a se tornarem efetoras de lesão envolve sinalização por uma vasta gama de receptores. Sabe-se que fatores genéticos podem favorecer o surgimento de doenças como hipertensão, obesidade e diabetes e que essas patologias estão intimamente relacionadas a componentes da resposta inflamatória. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é avaliar se a menor resposta inflamatória observada na prole de ratas desnutridas poderia se perpetuar na geração F2 e se as alterações epigenéticas decorrentes da desnutrição global durante todo o período gestacional estaria envolvida no atenuamento da resposta inflamatória observada nestes animais. (AU)