Estudo in silico de mutações gênicas causadoras do angioedema hereditário

Resumo

O estudo da genética humana vem sendo empregado ultimamente a fim de entender como as mudanças ocorridas no código genético, que geram diferentes doenças, interferem na fisiologia de cada indivíduo com o objetivo de prover novas formas de prevenção e tratamento. O sequenciamento dos genes alvos das doenças diagnosticadas permite elucidar as diferentes formas de controles que cada mutação já descrita exerce sobre a respectiva doença, sendo que, para a análise do grande volume de informações que são provenientes desses estudos há a necessidade de um apoio computacional para prover uma interpolação entre os diferentes indivíduos. Assim é de nosso interesse desenvolver uma plataforma de suporte de análise dos dados de sequenciamento obtidos dos pacientes diagnosticados com angioedema hereditário que já foram estudados pelo nosso grupo de pesquisa. Além disso, como já foram descritas diversas mutações em componentes dos sistemas afetados por essa doença, faz-se necessário um melhor entendimento de como essas mutações afetam o funcionamento das enzimas e/ou receptores envolvidos. Portando existe a motivação de realizar uma investigação utilizando modelagem e dinâmica molecular da enzima óxido nítrico sintase 3 e do receptor B2 de cininas, envolvidos no angioedema hereditário. Esses estudos permitirão melhorar o entendimento dos fatores moduladores da clínica e a manifestação dessa doença a fim de prover o diagnóstico e o tratamento clínico mais adequados aos pacientes afetados. (AU)